撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前正越来越多地用于 2 型糖尿病的管理，以及无糖尿病人群的肥胖治疗。近期的报告提示，使用 GLP-1 受体激动剂可能与脱发有关。美国 FDA 不良事件报告系统的病例报告和分析显示，在开始使用 GLP-1 受体激动剂（尤其是司美格鲁肽和替尔泊肽）后出现脱发的情况。对此，FDA 表示正在评估这一潜在的安全信号。尽管脱发通常不会造成身体伤害，但可能带来显著的心理和社会影响，进而影响患者的自尊、生活质量以及治疗依从性。
近日，宾夕法尼亚大学陈勇教授团队在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了题为：Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes: target trial emulation 的研究论文。
该研究表明，使用GLP-1 受体激动剂，与2 型糖尿病成人患者的非瘢痕性脱发风险的显著增加相关（尽管绝对风险较低），这项研究也凸显了进一步探索并阐明 GLP-1 受体激动剂治疗、体重减轻与脱发之间可能存在的机制联系并识别可能增加脱发易感性的患者层面风险因素的重要性。
体重减轻和营养状况改变，是 GLP-1 受体激动剂治疗的常见后果，而这些因素已被证实是休止期脱发（一种常见且通常为暂时性的非瘢痕性脱发）的危险因素，为这种关联提供了合理的生物学机制。
迄今为止，尚无大规模、基于人群的研究系统评估 GLP-1 受体激动剂与脱发风险之间的关系。随机对照试验通常未将脱发作为不良事件进行记录，而既往的观察性研究则受限于样本量小、缺乏适当的对照组以及对混杂因素调整不足。鉴于 GLP-1 受体激动剂在临床上的应用日益广泛，尤其是在年轻及非糖尿病人群中，亟需及时获取相关证据以指导临床实践和监管决策。
该研究利用大型多中心学术医疗系统中的电子健康记录数据，模拟了一项目标试验，以探讨 GLP-1 受体激动剂的使用与脱发发生率之间的关联，并将其与另外两种 2 型糖尿病治疗药物——SGLT-2 抑制剂（例如达格列净）和DPP-4 抑制剂（例如西格列汀）进行比较。通过利用大规模的真实世界数据集和稳健的分析框架，该研究旨在及时提供具有临床相关性的证据，以评估 GLP-1 受体激动剂潜在的与毛发相关的安全性特征。
在 GLP-1 受体激动剂与 SGLT-2 抑制剂的比较中，纳入了 12004 名 GLP-1 受体激动剂初始使用者和 15221 名 SGLT-2 抑制剂初始使用者；在 GLP-1 受体激动剂与 DPP-4 抑制剂的比较中，纳入了 11964 名 GLP-1 受体激动剂初始使用者和 11238 名 DPP-4 抑制剂初始使用者。经稳定化逆概率治疗加权调整后，使用 GLP-1 受体激动剂与脱发风险增加相关，相较于 SGLT-2 抑制剂，风险增加37%；相较于 DPP-4 抑制剂，风险增加68%。需要指出的是，相对风险增加铭心，但从绝对风险来看，也无需过于担心——GLP-1 受体激动剂组的脱发风险为 6.9 例/1000 人·年；SGLT-2 抑制剂组为 5.0 例/1000 人·年；DPP-4 抑制剂组为 3.9 例/1000 人·年。也就就是，使用 GLP-1 受体激动剂的患者在随访一年中大约只有 7 人被诊断为有脱发症状。
该研究还进一步拆分了脱发的类型。结果显示，这种脱发相关性特异性存在于非瘢痕性脱发中，具体来说，在非瘢痕性脱发中，GLP-1 受体激动剂 与 SGLT-2 抑制剂相比，风险增加53%；与 DPP-4 抑制剂相比，风险增加72%。从时间上来看，脱发时间集中在开始治疗后的第一年里，峰值出现在即将满 12 个月时。
至于 GLP-1 受体激动剂为何与脱发相关，研究团队推测，可能是 GLP-1 受体激动剂发挥减重效果，带来了热量缺口和营养微缺，从而增加了生理应激，促进毛囊提前进入休止期。
总的来说，该研究表明，使用 GLP-1 受体激动剂，与 2 型糖尿病成人患者的非瘢痕性脱发风险的显著增加相关，尽管绝对风险较低，但了解这一潜在影响有助于指导治疗决策。
论文链接：
https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-100077
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