Immunity | 耳迷走神经：哮喘无创治疗新靶点|免疫|全国肿瘤|哮喘|无创|气道|治疗|炎症|耳迷走神经

撰文 | 十一

迷走神经可通过感觉 - 运动神经弧调控全身炎症反应，既往研究多聚焦迷走神经内脏传入纤维感知体内炎症信号（内感受），但体表外源性刺激能否调控内脏神经免疫通路（外感受）尚不清晰。经皮耳迷走神经刺激（taVNS）作为无创生物电子疗法已用于多种炎症疾病干预，但其皮肤 - 内脏调控的神经环路与分子介质完全未知；哮喘等 2 型过敏性气道炎症缺乏安全长效无创干预手段，亟需阐明耳迷走神经的抗炎作用机制，支撑生物电子疗法临床转化。

2026年7月15 日，西奈山伊坎医学院Brian S. Kim团队在Immunity发表题为Activation of the auricular vagus nerve reflex suppresses airway inflammation的研究论文。研究综合病毒示踪、化学遗传、光遗传、钙成像、基因敲除等多模态神经免疫技术，首次完整解析皮肤-肺迷走神经体感-内脏反射环路，鉴定神经肽CGRPβ 为核心抗炎介质，为经皮耳迷走神经调控治疗哮喘等内脏炎症疾病提供完整理论基础。

研究利用化学遗传技术对耳廓 TRPV1⁺迷走纤维进行双向功能操控，同时借助光遗传手段模拟临床经皮耳迷走神经刺激，在小鼠过敏性哮喘模型中完成体内功能验证。实验结果显示，人为激活耳廓TRPV1阳性迷走感觉纤维，能够明显减少肺部ILC2固有免疫细胞与嗜酸性粒细胞浸润，同时大幅下调气道IL-5、IL-13等2型炎症因子释放，有效缓解气道过敏炎症；反之，抑制该类神经纤维活性后，肺部过敏损伤、炎症细胞浸润与炎症因子水平均显著上升，气道过敏症状大幅加重。

为明确介导抗炎效应的关键分子，研究团队进一步筛选神经肽介质并锁定 CGRPβ。研究者特异性敲除迷走神经中编码CGRPβ的Calcb基因，或是使用药物阻断CGRP受体，两种干预方式均会完全抵消耳廓神经刺激对肺部的保护效果。该结果直接证实，耳廓迷走神经纤维被激活后释放的神经肽CGRPβ，是介导抑制过敏性气道炎症的核心信号分子。

总之，该研究首次发现进化保守的皮肤-肺迷走体感内脏反射通路，完整阐明经皮耳迷走刺激治疗哮喘的分子机理。研究成果填补了无创生物电子疗法的机制空白，一方面为优化耳迷走神经刺激设备、开发靶向 CGRPβ 的神经免疫药物治疗过敏性气道疾病提供可靠实验依据；另一方面这套皮肤调控内脏炎症的神经环路，也为类风湿关节炎、炎症性肠病等其他内脏炎症的无创神经调控疗法提供通用研究思路。