博安生物与山东大学国家糖工程技术研究中心合作开发的新型人源化抗GD2抗体偶联药物（ADC）的临床前研究结果，正式发表于美国癌症研究协会（AACR）旗下权威期刊《Molecular Cancer Therapeutics》2026年7月刊，并被评选为当期亮点精选文章。研究团队围绕GD2靶向药物开发中存在的关键问题开展系统优化，获得了具备临床开发潜力的 ADC 候选分子，为儿童肿瘤包括神经母细胞瘤、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、胶质瘤和肉瘤等提供新的治疗选择。
聚焦GD2靶向药物临床痛点
以抗体优化与ADC技术结合突破现有疗法瓶颈
神经节苷脂GD2是一种重要的肿瘤相关糖类抗原，其在正常组织中分布有限，而在多种儿童肿瘤中高表达，诸如神经母细胞瘤、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、胶质瘤和肉瘤等，同时也在成人肿瘤中表达，包括小细胞肺癌、乳腺癌和膀胱癌等。然而，现有GD2靶向抗体在临床应用中面临多重挑战：GD2抗原特性导致高亲和力、高特异性抗体开发挑战大；抗体亲和力不足、无法识别GD2衍生物9OAc GD2、半衰期较短，影响疗效；传统抗体依赖ADCC/CDC效应，通常引发外周神经毒性，限制给药剂量并降低患者耐受性。
针对上述问题，研发团队采用抗体筛选优化与ADC技术相结合的策略进行GD2靶向药物开发，旨在提升GD2药物的靶向性、有效性与安全性，为突破现有疗法局限提供数据支撑。
针对GD2免疫原性低的特点，研发团队设计了精细化免疫与筛选方案：通过化学酶法合成GD2及9OAc GD2的结构模拟物9NHAc‑GD2，偶联高免疫原性载体蛋白后免疫小鼠；利用噬菌体展示文库进行高通量筛选，经人源化改造获得hCA450‑21.1抗体，并对抗体Fc段进行工程化改造以消除ADCC/CDC效应，降低免疫相关副作用与神经毒性风险。
在此基础上，研发团队将人源化抗体hCA450‑21.1与高效细胞毒性载荷精准偶联，制备得到ADC候选药物hCA450‑21.1‑LA‑68B。该ADC通过抗体靶向结合肿瘤细胞、经内吞进入细胞后释放毒性载荷发挥抗肿瘤作用，作用机制区别于传统抗体的ADCC/CDC，可能减少或避免对正常神经组织的毒性，改善药物整体安全性。
临床前数据展现积极信号
候选抗体及ADC靶向性与安全性表现良好
研究数据显示，新型人源化抗体hCA450‑21.1在靶向性方面表现优异：该抗体对 GD2 具有良好的亲和力，亲和力常数（KD）达 1.57×10⁻⁸ M，细胞结合水平优于参照抗体ch14.18和Hu3F8；可特异性结合 9NHAc‑GD2（9OAc‑GD2 结构模拟物），而Hu3F8对该衍生物无明显结合，这有助于拓宽肿瘤细胞的靶点识别范围；同时该抗体具备良好的内吞能力，满足ADC药物的开发需求。研发团队还通过X射线晶体学解析了抗原抗体复合体晶体结构（分辨率为1.69 Å），明确了hCA450‑21.1与GD2的结合模式——通过多重氢键与疏水相互作用实现抗原识别，为抗体的高特异性结合提供了结构基础。
抗肿瘤活性方面，体外细胞实验显示，hCA450‑21.1‑LA‑68B对黑色素瘤SK‑MEL‑5、神经母细胞瘤IMR‑32、乳腺癌HCC1395等GD2阳性肿瘤细胞均表现出显著的增殖抑制活性；在小鼠异种移植瘤模型中，该候选药物在多种GD2阳性肿瘤模型中均表现出优异的抑瘤效果。
特别值得关注的是在安全性方面，小鼠毒性研究结果显示，与对应裸抗及ADC参照相比，hCA450‑21.1‑LA‑68B给药后动物体重下降、摄食减少的程度更轻，未观察到神经相关毒性症状，提示ADC作用机制有助于降低传统GD2抗体治疗伴随的神经毒性风险。
本项研究由博安生物与山东大学国家糖工程研究中心合作开展，通过结合抗体开发与ADC技术，在提高GD2抗体靶向特异性的同时，有效改善了传统抗体疗法的神经毒性问题。研究覆盖神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、乳腺癌等多个瘤种，证实该候选ADC对儿童及成人GD2阳性肿瘤均具有抗肿瘤活性，进一步凸显临床开发潜力与应用价值。
关于博安生物
博安生物（6955.HK）是一家全面综合性生物制药公司，专业从事生物药开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、眼科和代谢疾病。公司的新药发现活动围绕多个平台展开，包括全人抗体转基因小鼠技术平台、双抗/多抗/Probody技术平台、抗体药物偶联（ADC）技术平台及人工智能/大数据应用平台。公司拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移、非临床研究、临床研究、法规与注册及商业化规模生产的全整合型产业链。
目前，博安生物已有五款产品获批上市，另有多个具有国际知识产权保护的创新型生物药和生物类似药的在研产品组合。公司荣获“国家高新技术企业”和国家级专精特新“小巨人”企业认定，并拥有“山东省省级新型研发机构”、“山东省工程研究中心”及“山东省企业技术中心”等省级技术平台。除了在中国，博安生物也在包括美国、欧洲和日本在内的海外市场从事生物药产品开发。基于差异化的产品组合以及不断成熟的商业化能力，博安生物已构建起覆盖“研发-生产-商业化”的全产业价值链运营体系，为其长期的高质量发展奠定坚实基础。
(博安生物 动态宝)
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