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黏膜免疫—人体的前线防御系统，容纳80%的免疫细胞—代表了一种强效但尚未被充分利用的癌症疫苗接种途径。
2026年7月24日，复旦大学戚建平团队在Cell Host & Microbe（IF=23.2）在线发表题为“Engineering oral commensal nanovaccines to activate mucosal-systemic immune cascades against tumor”的研究论文。该研究开发了一种口服细菌膜杂合纳米疫苗，利用大肠杆菌FimH与M细胞GP2受体的特异性识别，实现抗原跨肠道黏膜转运和交叉呈递，激活黏膜-外周-肿瘤免疫级联。
EcoM@L疫苗优于活菌搭载方案，通过CCR7依赖性DC迁移重塑GALT免疫，联合PD-1阻断后进一步增强S1P-S1PR1介导的效应细胞动员，在黑色素瘤模型中实现87.3%的肿瘤抑制，并诱导长期免疫记忆，为口服肿瘤疫苗提供了新策略。
黏膜免疫系统构成了一个主要的免疫学前沿，包含专门的次级淋巴组织。这些结构使黏膜疫苗能够诱导分泌型免疫球蛋白A（IgA）和组织驻留记忆T（Trm）细胞，从而提供针对新发感染的交叉保护，如口服脊髓灰质炎疫苗所例证。然而，它们在肿瘤疫苗开发中的潜力仍未得到充分利用，主要是由于两个生物学限制：黏膜免疫的进化性耐受性质以及肿瘤相关抗原的弱免疫原性。
令人鼓舞的是，最近的发现正在重塑这一范式。常见的黏膜免疫系统能够在局部免疫后引发远端保护性应答。此外，有力的证据支持一个功能性的黏膜-肿瘤轴，以膀胱癌的膀胱内卡介苗（BCG）治疗为例。
机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）
在此，研究人员开发了一种口服生物杂合疫苗平台，通过将肿瘤抗原负载的脂质体与富含菌毛的细菌（大肠杆菌或VNP20009）通过细菌搭载或膜杂交进行整合。这些生物杂合体通过糖蛋白2（GP2）介导的微皱褶细胞（M细胞）转胞吞作用促进黏膜抗原递送，增强抗原交叉呈递并激活黏膜-外周-肿瘤免疫级联反应。
细菌膜杂交疫苗通过重塑肠道相关淋巴组织（GALTs）内的树突状细胞（DC）亚群并触发CC趋化因子受体7（CCR7）依赖的免疫细胞运输，优于细菌搭载对应物，从而将黏膜免疫激活传播至远端肿瘤微环境（TME）重编程和肿瘤控制。当与程序性死亡受体-1（PD-1）阻断联合时，该策略通过促进效应细胞动员和建立针对肿瘤再挑战的记忆来增强抗肿瘤疗效。总之，这些发现将细菌来源的生物杂合体定位为一种通用的口服疫苗策略，推进了癌症的黏膜免疫治疗。
参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00281-7
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来源| iNature
校稿| Alice编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Leon
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