就在正在举行的2026年国际艾滋病大会(AIDS 2026)上,吉利德科学(Gilead)公布的一项临床研究成果,彻底震动了全球HIV治疗领域。
一款三联长效治疗方案,凭借104周超长随访数据惊艳全场:两年病毒抑制率高达98%,患者全年仅需接受两次治疗,彻底打破了传统HIV治疗的固有模式,堪称继1996年鸡尾酒疗法后的又一次历史性革命。
这款王牌药物的诞生,是一场跨越三十余年的科研攻坚。早在1992年,科学家Wesley Sundquist就开启了HIV衣壳的专项研究,彼时整个医学界普遍认为,结构属性特殊的衣壳是“不可成药”靶点,没有可供药物精准结合的活性位点。
但Sundquist的研究证实,衣壳是HIV的致命软肋,只要破坏其组装平衡,就能彻底阻断病毒存活与传播。
2006年,吉利德正式启动HIV衣壳靶向药物筛选项目,由知名化学家John Link带队攻坚,团队累计筛选超4000种化合物。
最初四年,研究团队试图寻找延缓衣壳组装的分子,但始终未能突破。绝境之下,团队做出反直觉的创新调整:放弃“减速抑制”,转而寻找加速衣壳组装的化合物。
这一思路彻底扭转战局,异常加速的衣壳组装会导致结构畸形、功能失效,从根源上灭活病毒。历经十年打磨,来那卡韦成功问世,其EC50低至105皮摩尔,成为当时全球药效最强的抗HIV小分子药物,且皮下注射后药效可稳定维持6个月,超长半衰期彻底颠覆长效治疗格局,2022年正式获批上市,用于多药耐药HIV感染者的临床治疗。
但吉利德的终极布局远不止单药治疗。单一来那卡韦虽能实现半年给药一次,但单一靶点仍存在潜在逃逸风险。
为此,团队搭配两款改造型广谱中和抗体,打造出“小分子+双抗体”的三重防护体系,这也是整套方案的真正杀招。
两款抗体的研发源头,来自洛克菲勒大学Michel Nussenzweig团队的突破性研究。
医学界早已发现,约1%-5%的HIV感染者体内,能自发产生广谱中和抗体(bNAbs),可识别并中和绝大多数HIV毒株。
2009年,该团队攻克抗体克隆量产技术,从感染者体内分离筛选出3BNC117、10-1074两种优质抗体。
2020年,吉利德获得两款抗体长效版本的独家授权,通过Fc段改造延长药物半衰期,将其正式命名为Teropavimab与Zinlirvimab。
两款抗体形成完美互补,实现双靶点无死角封堵。
Teropavimab精准结合HIV包膜的CD4结合位点,相当于直接锁住病毒入侵免疫细胞的“正门钥匙”,从源头阻断病毒侵染;Zinlirvimab则靶向病毒包膜V3糖链的全新表位,守住病毒入侵的“侧门通道”。
两个靶点完全不重叠,形成双重屏障,病毒想要逃逸,必须同时发生两种极低概率的特异性突变,临床耐药风险被无限降低。
由此,一套“内外联防”的终极抗HIV体系正式成型:来那卡韦在体内持续干扰病毒组装复制,充当体内“常驻巡逻兵”;两款抗体双重封堵病毒入侵通路,筑牢免疫防线。三重机制层层锁死病毒,彻底杜绝逃逸与耐药可能。
AIDS 2026大会公布的104周临床随访数据,直观印证了这套方案的硬核疗效。完整随访组别中,41名受试者里40人持续维持病毒抑制,整体抑制率达98%;而从传统口服疗法转换为该长效方案的19名受试者,全部实现病毒持续抑制,抑制率100%。在治疗安全性与预后层面,受试者CD4细胞计数中位数提升34个/μL,免疫功能稳步修复,且全程实现零耐药
从患者生活质量来看,这套方案实现了质的飞跃。传统HIV治疗需要每日规律口服药物,患者终身受服药约束,面临漏服、忘服、隐私暴露、心理焦虑等诸多问题。
而全新三联长效方案,患者全年仅需四次院内注射,其余时间完全无需用药,彻底摆脱每日服药的桎梏,让HIV治疗从“终身自律”变成“年度随访”。
此前获批的Cabenuva方案,需每两月注射一次,虽开启了长效治疗时代,但仍需高频次就医。
竞品ViiV的EMBRACE方案,需每月注射、每四月输注一次,就医频次更高。而吉利德的三联方案,以半年一次、全年两针的给药间隔,成为目前全球给药周期最长、便捷性最高的HIV治疗方案,断层领跑行业。
当然,这款划时代疗法仍存在亟待完善的现实短板。目前两款抗体需静脉输注,单次治疗需耗时1-2小时,便捷性有待提升,好在吉利德的皮下注射版本已在研发进程中,未来将进一步优化使用体验。同时,该方案并非普适性疗法,用药前需完成病毒敏感性筛查,筛选适配人群。
而最受关注的可及性问题,仍是最大痛点。目前来那卡韦单药美国年定价约3.9万美元,叠加生产成本更高的两款抗体,整套疗法的定价将大幅攀升。尽管吉利德在中低收入国家开放了小分子仿制药授权,但抗体药物生产工艺门槛极高,难以快速实现平价仿制。
这意味着该方案上市初期,仅少数患者能够负担,医学进步与大众可及性之间,仍存在难以逾越的鸿沟。
即便如此,这套方案的里程碑意义依然无可替代。1996年鸡尾酒疗法的问世,将HIV感染从致死绝症转化为可控慢性病,改写了千万患者的命运;而2026年这款年度两针的长效方案,再次颠覆治疗范式,将需要终身规律服药的慢性病,变成几乎不影响正常生活的可控健康问题。
更值得期待的是,该方案正在无限逼近HIV功能性治愈。功能性治愈的核心标准是停药后病毒持续不反弹,而这套超长效方案,凭借极致的给药间隔、近乎百分百的控毒效果,让患者的日常治疗体验与治愈状态几乎无异。
随着未来技术迭代、成本下降、价格普惠,这款疗法或将彻底终结HIV终身服药的历史,为全球千万感染者带来全新希望。
作者:一颗艾草
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