文 | 菠萝
术后靶向药新选择
最近，全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项重要的3期临床试验结果。主角是恩沙替尼，国产的二代ALK靶向药。
研究要回答的关键问题是：早中期ALK阳性肺癌患者术后使用靶向药，能否降低复发风险。
答案是很清晰的：是！
在2期到3B期患者中，吃恩沙替尼的患者两年无病生存率是 86.4%，吃安慰剂的只有53.5%，靶向药复发风险降低了80%。
这不是ALK靶向药第一次在早期患者辅助治疗中取得积极结果。
早在2023年，阿来替尼在著名的ALINA试验就证实了，患者手术后吃两年靶向药，比起化疗来说，复发风险能降低约76%，从而改变了全球指南。
按常理说，同一条赛道上的后来者很难再在《新英格兰医学杂志》发表了，这次为什么是例外的？因为恩沙替尼这个试验用了一套很有趣的设计，回答了一个相似但又不同的临床问题。
ALK突变肺癌
ALK基因融合在肺癌里被称为“钻石突变”，一方面是靶向药治疗效果好，另一方面是相对少见，只占5%~7%，这群患者的画像也非常特殊：往往很年轻，30多岁确诊的大有人在，多数都不吸烟。
早期ALK患者能做手术，但术后复发很常见。传统做法是术后做几个周期化疗，但效果很有限，即使做完化疗，相当一部分患者还是在2~3年内就复发了，而且还经常是脑转移复发。
阿来替尼的研究改变了这一切。吃两年靶向药，比起化疗来说，复发风险显著降低，两年无复发率超过90%。
这次恩沙替尼的数据看起来和阿来替尼的比较类似，但有一些关键区别。
首先，阿来替尼的研究是开放标签试验，也就是医生和患者都知道在用靶向药还是化疗，而这次恩沙替尼进了一步，是最高级别的双盲对照研究，医生和患者都不知道用的什么药，于是排除了心理预期对结果判断的干扰。
这个试验用更严格的方法学独立验证了同一个科学假设，让结论从"靠谱"升级到了"特别靠谱"。
同时，这次还回答了一个阿来替尼当年研究没回答的问题：如果先做了辅助化疗，再接上靶向药，效果会怎么样？
当年阿来替尼研究中，患者是手术后直接入组，一半用靶向药，一半用化疗。而这次，患者都是先做完辅助化疗。然后再随机分成两组：一组吃恩沙替尼，一组吃安慰剂。
两种设计在临床上都有意义。从结果来看，无论患者是否先用化疗，都能从ALK靶向药显著获益，这样的数据也给了医生和患者更多信心和选择。
关键数据
前面提到，在2期到3B期患者中，这次研究结果很积极，吃恩沙替尼让患者两年无病生存率达到86.4%，复发风险降低了80%。
目前还没有总生存期的对比数据，因为超过一半的人还活着。这本身就是一个积极的信号。
这次研究还纳入了不少更早期的1B期患者，这些患者相对复发风险更低，因此从辅助治疗获益更难，但这次看起来结果也是很积极的。恩沙替尼组两年无病生存率是87.3%，而对照组是57.2%。
另一个好消息是恩沙替尼对脑转移的保护效果也很明确，让脑转移风险降低了约80%，这对脑转移高发的 ALK 阳性患者来说尤其关键。
我们也关心副作用，恩沙替尼最常见的不良反应是皮疹，整体还是可控的。
现实和展望
这次研究是中国研究者+中国药物的“全国产组合”，展现了中国医药研究的快速进步。
十年前，还很难想象全中国团队能完成从药物研发，到试验设计，执行，再到数据分析及论文撰写，最终在全球最顶尖的医学期刊上发表的全闭环，但现在，这种事儿已经发生了不止一次。
对于ALK突变的早中期患者来说，这次研究最直接的影响是未来大概率会多一个经过严格验证的辅助治疗选择。之所以说“未来”，是恩沙替尼用于辅助治疗还在等待获批，目前阿来替尼依然是标准选择。
选择多意味着竞争，大概率未来会带来更低的价格，包括参加医保谈判的动力。对患者来说，是实实在在的好事。
最近靶向药用于早中期肺癌辅助治疗有很多突破。EGFR突变首先突破，奥希替尼等三代药物辅助治疗已经成了全球标准。ALK阳性肺癌这条赛道，正在复刻同样的轨迹，而且走得很快。
让更多早中期肺癌不再复发，控制成慢性病，甚至实现临床治愈，希望已经越来越大。
致敬科学，致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1.Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2026; 395(2): 151-161.
2.Solomon BJ, Wu YL, et al. Adjuvant Alectinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer (ALINA). New England Journal of Medicine, 2024.
3.Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer (ADAURA). New England Journal of Medicine, 2020.
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