导语
食管鳞癌是我国高发的恶性肿瘤，疾病负担长期居于全球首位。随着免疫治疗的发展，晚期食管鳞癌一线治疗已形成免疫联合化疗的标准模式，但一线治疗进展后的二线治疗始终缺乏高效、统一的标准方案，临床需求长期未得到充分满足。2026年7月16日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）EGFR×HER3双抗ADC药物宜泽康（通用名：注射用伦康依隆妥单抗）获NMPA批准，用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。本次获批核心依据为全国多中心Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究，数据显示，相较传统单药化疗，伦康依隆妥单抗组中位无进展生存期（mPFS）翻倍（4.17个月 vs 1.97个月，HR=0.50，P<0.0001）；中位总生存期（mOS）显著获益（9.79个月 vs 7.20 个月，HR=0.64，P=0.0004）；客观缓解率（ORR）提升至3倍（35.3% vs 13.1%），6个月PFS率、12个月OS率均实现明显提升，且药物安全性整体可控1。
作为全球首个获批上市的双抗ADC药物，该适应证的落地不仅为晚期食管鳞癌患者提供了全新的治疗选择，更以高质量的循证医学证据，为实体瘤双抗ADC领域的发展奠定了重要的临床基础，将重塑食管鳞癌二线治疗格局，开启双抗ADC治疗新时代。值此之际，医脉通特邀山东第一医科大学附属肿瘤医院黄伟教授深度解读这款全球首创药物，共话食管鳞癌诊疗的全新未来。
基于食管鳞癌生物学特征的机制创新，破解单靶点治疗局限
问题一：食管鳞癌的发生发展与EGFR家族信号通路的异常激活密切相关，但既往针对单靶点的临床探索始终未能突破疗效瓶颈，单靶点抑制后的代偿性耐药也一直是领域内的未解难题。想请您从疾病生物学特征的角度，谈谈食管鳞癌中单靶点治疗的核心局限，以及伦康依隆妥单抗的EGFR×HER3双抗ADC设计，是如何从机制源头上破解这一临床困境的？
黄伟教授
食管鳞癌的发生发展与表皮生长因子受体家族的异常激活密切相关，这一生物学特征也成为靶向治疗的重要切入点。既往研究证实，食管鳞癌组织中EGFR过表达率可达50%~70%，HER3过表达率约为51%2，二者可通过形成异源二聚体，协同激活下游PI3K/AKT、MAPK等信号通路，驱动肿瘤细胞的增殖、侵袭与耐药。这也解释了为何单靶点EGFR抑制剂在食管鳞癌中始终未能取得理想疗效——单纯阻断EGFR后，HER3可通过代偿性激活维持下游信号传导，最终导致治疗逃逸。
伦康依隆妥单抗的分子设计，正是针对这一核心耐药机制展开的源头创新。其抗体部分为EGFR×HER3双特异性抗体，可同时结合两个靶点，从上游阻断异源二聚体的形成，抑制肿瘤增殖信号的启动；药物载荷为自主研发的拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，通过组织蛋白酶B可裂解连接子与抗体偶联，药物抗体比（DAR）约为8，在精准递送细胞毒药物的同时，可通过旁观者效应杀伤周边肿瘤细胞。此外，抗体保留野生型IgG1 Fc段，可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），进一步强化抗肿瘤活性。
图1 伦康依隆妥单抗药物结构
与传统单靶点ADC及化疗药物相比，这种双靶点协同阻断联合强效细胞毒杀伤的作用模式，从机制层面规避了单靶点治疗的耐药短板，同时与现有化疗药物不存在交叉耐药，为免疫治疗耐药后的患者提供了全新的作用路径，也为后续同类药物的研发提供了可参考的机制设计思路。
全球首个食管鳞癌双抗ADC Ⅲ期研究双终点阳性，夯实二线治疗循证基础
问题二：PANKU-Esophagus01是全球首个在食管鳞癌二线治疗中同时以PFS与OS为双主要终点的ADC Ⅲ期临床试验，其结果在2026年ASCO年会以口头报告形式公布后，便受到了学界的高度关注。想请您为我们深入解读一下这项研究的核心数据亮点，以及这些数据背后体现出的临床价值与证据说服力？
黄伟教授
本次适应证的获批，核心依据为PANKU-Esophagus01研究的阳性结果。该研究是全球首个在食管鳞癌二线治疗中同时以PFS与OS为双主要终点的ADC Ⅲ期临床试验，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，共入组497例一线PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者，按1:1随机分配至伦康依隆妥单抗组或研究者选择的化疗组，研究结果于2026年ASCO年会以口头报告形式公布。
获益明确：研究数据显示，在主要疗效终点上，伦康依隆妥单抗组mPFS达到4.17个月，是化疗组（1.97个月）的2倍以上，疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50）。6个月PFS率达32.7%，是化疗组14.7%的2倍以上，提示近三分之一的患者可实现半年以上的疾病稳定控制，有效延长了患者的治疗有效周期。更关键的是，mOS达到9.79个月，较化疗组（7.20个月）显著延长，患者死亡风险降低36%（HR=0.64）。试验组12个月OS率为34.8%，显著高于化疗组的22.5%，超过三分之一的患者实现了1年以上的生存。同时，ORR达到了35.3%，是化疗组（13.1%）的近3倍。同时，疾病控制率（DCR）从化疗组的45.5%提升至74.3%。这一系列数据共同构成了一个坚实的获益证据链1。
图2 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的PFS
图3 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的OS
一致性好：研究最令人信服的结论，在于其疗效的普适性。无论患者的ECOG评分、年龄、既往是否接受过根治性治疗，所有预设亚组均一致显示伦康依隆妥单抗优于化疗。这意味着该方案的获益并非局限于特定人群，而是具备广泛的临床适用性。
经得起推敲：一个常被忽略但极具说服力的细节是：研究中，化疗组高达53.7%的患者在进展后交叉接受了其他抗肿瘤治疗，而伦康依隆妥单抗组这一比例仅为37.3%。在这种情况下，伦康依隆妥单抗组依然取得了显著更优的OS结果。这排除了“生存获益是依靠后续治疗拉平”的可能性，充分证明了伦康依隆妥单抗本身带来的、无可争议的生存贡献。
安全可控：任何疗效都需要以患者能够耐受为前提。研究显示，伦康依隆妥单抗的安全性特征良好。其不良事件以血液学毒性为主，但多为1-2级，且≥3级的中性粒细胞减少和血小板减少多在4天内即可恢复。临床关注的间质性肺病（ILD）发生率较低（全级别1.6%）。因不良事件导致的永久停药率仅为2.0%，甚至低于化疗组的3.3%。这说明伦康依隆妥单抗的安全性在可接受范围内，多数患者能够耐受并持续治疗，从而有机会获得长期的生存获益。
推动诊疗规范化发展，拓展食管鳞癌全程治疗边界
问题三：长期以来，食管鳞癌二线治疗缺乏统一的标准方案，临床决策多依赖经验，不同医疗机构的治疗策略差异较大，全程管理的布局也仍有较大完善空间。随着伦康依隆妥单抗正式获批，您认为它将对食管鳞癌诊疗的规范化发展带来哪些推动？对于该药在更前线、更多治疗场景的探索，您又有着怎样的期待？
黄伟教授
伦康依隆妥单抗的获批，将从多个层面推动食管鳞癌临床诊疗的发展。首先，其将推动二线治疗的规范化进程。在此之前，食管鳞癌二线治疗缺乏统一的标准方案，临床多依据经验选择单药化疗，不同医疗机构的治疗策略存在较大差异。凭借Ⅲ期研究双终点阳性的高级别循证证据，伦康依隆妥单抗将成为食管鳞癌二线治疗的优选方案，逐步纳入临床诊疗指南，为临床医生提供明确的治疗依据，提升整体诊疗的规范性。
其次，该药物的出现将为食管鳞癌全程治疗策略的优化提供新的支撑。目前，研究团队已启动食管鳞癌一线治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床研究PANKU-Esophagus02，旨在评估伦康依隆妥单抗联合免疫治疗等方案的疗效与安全性。若取得阳性结果，将进一步前移治疗窗口，使更多患者在疾病更早阶段获益。同时，围绕围术期治疗、放疗联合等场景的研究也将逐步开展，推动食管鳞癌治疗从单一的二线突破，向全病程管理的方向发展。
此外，该药物的临床应用也将带动相关转化研究的深入。随着真实世界数据的积累，围绕靶点表达水平与疗效的关联、耐药机制、预测性生物标志物等方向的研究将逐步推进，有助于进一步识别高获益人群，推动食管鳞癌精准治疗的深化发展。
中国原研的学术价值：立足本土疾病需求，产出全球领先证据
问题四：伦康依隆妥单抗是中国自主研发的全球首创药物，全部循证证据源自中国食管鳞癌患者。在您看来，这款药物的成功，对我国肿瘤药物创新生态有着怎样的深远意义？
黄伟教授
作为全球首款获批上市的双抗ADC药物，伦康依隆妥单抗从靶点设计、分子优化到临床研究的全流程均由中国团队自主完成，且研究全部入组中国患者，针对中国高发的食管鳞癌开展研发，产出了全球领先的循证医学证据。这一成果不仅填补了双抗ADC领域的临床空白，也为我国抗肿瘤药物的研发提供了重要启示：立足本土高发瘤种的疾病特征，开展源头性的机制创新与高质量临床研究，既能够切实解决国内患者的临床需求，也能够产出具有全球影响力的学术成果，推动我国肿瘤药物研发从跟随式创新向源头创新转变。
结语
伦康依隆妥单抗食管鳞癌二线适应证的获批，是食管鳞癌治疗领域的重要进展，也是中国抗肿瘤创新药发展的标志性成果。其以契合疾病特征的机制设计、扎实可靠的循证证据、可控的安全性，为晚期食管鳞癌患者带来了新的生存希望，也为双抗ADC这一全新药物品类的发展奠定了临床基础。未来，随着更多临床研究的推进与真实世界应用的积累，这款药物有望覆盖更多治疗场景，为更多实体瘤患者带来获益，持续为全球肿瘤诊疗事业贡献中国智慧与中国方案。
专家简介
黄伟 教授
山东第一医科大学附属肿瘤医院
胸部放疗五病区科主任
博士生导师主任医师
食管癌MDT专家组组长
山东省“泰山学者”青年专家
首届齐鲁卫生与健康杰出青年人才
美国威斯康辛医学院(MCW)访问学者
美国纽约质子中心(NYPC)访问学者
山东省医师协会肿瘤放疗医师分会主任委员
山东省抗癌协会食管癌分会候任主任委员
中华医学会放射肿瘤学分会食管学组、乳腺学组副组长
CACA食管癌专委会秘书长
CSCO食管癌专委会委员
PTCOG空间分割粒子治疗委员会委员
CACA放射医学专委会委员
人卫版高校教材《放射治疗技术》第一主编
《中国食管癌放射治疗指南》执笔人
以第一/通讯作者在JCO、STTT、Ca Comm、JNM等发表SCI论文50篇，主持国家自然基金3项，主要完成人获国家科技二等奖、教育部及山东省科技一等奖、中国抗癌协会科技二等奖等
参考文献：
1. Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study. 2026 ASCO. 4008.
2. Wei Q, et al. EGFR, HER2 and HER3 expression in esophageal primary tumours and corresponding metastases. Int J Oncol. 2007 Sep;31(3):493-9.
撰写：Dreams
审校：Dreams
排版：Zelda
执行：Zelda
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