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奥瑞利珠单抗是一种靶向外周CD20+B细胞的单克隆抗体，不仅能有效控制多发性硬化(MS)复发，更能延缓疾病进展，减少病灶活动，目前已获批用于治疗复发型多发性硬化(RMS)和原发进展型多发性硬化（PPMS） [1-3] 。奥瑞利珠单抗整体安全性良好，输注相关反应（IRR）是最常见的不良反应，既往研究中发生率约35%~40%，随着后续输注次数增加，IRR的发生率和严重程度会有所下降 [1,4-7] 。大多数IRR并不危及生命，但可能给患者带来不适，若发生在经验或培训不足的医疗机构，还可能导致治疗中断，影响规范化给药[1] 。为进一步降低IRR风险，美国一家医疗中心在其MS患者群体中实施了一种改良的预处理方案，重点评估改良方案在降低IRR发生率方面的临床价值，为优化输注管理提供了关键证据 [1] 。
一、方案之变：一项预处理改良方案的回顾性分析
一项美国回顾性研究纳入207例MS患者（改良预处理组110例，标准预处理组97例），旨在评估改良预处理方案能否降低奥瑞利珠单抗IRR发生率，并探索其预测因素。两组核心区别在于：改良组在标准方案基础上，增加了H2受体拮抗剂（雷尼替丁）和强化水分摄入（具体给药流程见图1） [1] 。
图1. 改良预处理组与标准预处理组的给药方案
研究比较了两组IRR（输注后24小时内发生的任何不良事件，仅纳入首次输注）发生率，并针对年龄、性别、种族、体重指数（BMI）和吸烟状况建立多变量Logistic回归模型（年龄和BMI按每增加1个单位分析，性别以女性为参照组），以识别影响IRR风险的独立因素 [1] 。
二、数据之证：改良组IRR风险较标准组直降六成
研究结果显示，在标准预处理组中，IRR的总体发生率为21.6%，而在改良预处理组中，发生率降至10.0%，IRR总体发生风险降低60%，所有IRR均为1级或2级（图2） [1] 。
图2. 改良预处理组与标准预处理组的IRR发生率
三、因素之辨：年龄、性别与BMI如何影响IRR风险？
基线特征的亚组分析显示，年龄增长（OR=0.94，P=0.001）和性别为男性（OR=0.34，P=0.034）可降低IRR发生风险；而BMI（OR=1.07，P=0.029）增加会升高IRR发生风险[1] 。
年龄的“保护效应”：年龄每增加1岁，IRR发生风险降低6%，考虑与免疫衰老导致B细胞前体减少和生发中心反应减弱有关，老年患者循环B细胞基数较小，因此B细胞清除时的反应较弱。
性别的“免疫差异”：男性相较女性IRR发生风险降低66%，或因雌激素可通过B细胞上的受体上调抗凋亡蛋白和黏附分子，女性体内较高的雌激素水平可能维持更大的B细胞库，使得药物输注后B细胞清除时的反应更为剧烈。
BMI的“负重代价”：BMI每增加1个单位，IRR发生风险增加7%，高BMI患者体内外周B细胞可能增多，而输注奥瑞利珠单抗时会快速清除体内B细胞，可能是导致高BMI患者IRR风险更高的原因。
■四、结语
奥瑞利珠单抗的疗效已得到广泛临床研究的充分验证，而输注安全的优化同样不应止步。这项研究用确凿的数据告诉我们：优化输注前预处理方案，IRR风险或可降低六成。对于临床医生而言，这意味着我们完全有能力让患者的首次输注体验更平稳、治疗进程更少波折——而这一切，从调整一张预处理用药医嘱开始。
调研问题
参考文献：
[1]Conte WL, et al. Mult Scler Relat Disord. 2019 Jan;27:397-399.
[2]Hauser SL, et al. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.
[3]Montalban X, et al. N Engl J Med 2017;376:209‒220.
[4]SL Hauser, et al. 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Efficacy and Safety Clinical Trial Data. AAN 2024. S31.005
[5]Kappos L, et al. Lancet. 2011 Nov 19;378(9805):1779-87.
[6]Hauser SL, et al. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.
[7]Montalban X, et al. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220.
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