AIDS 2026大会上，Gilead扔了一个王炸。
Lenacapavir，加上Teropavimab，加上Zinlirvimab。一年只打两次。104周的数据，98%维持病毒抑制。
我当时的第一反应是，这谁顶得住？
Lenacapavir的发现
要讲清楚这个方案，得先从来那卡韦说起，其实之前我们讲过。
来那卡韦（Lenacapavir）是一种衣壳抑制剂。传统抗HIV药物都是去堵某个酶，逆转录酶、蛋白酶、整合酶，而来那卡韦干的事完全不同，它直接攻击HIV的保护壳（衣壳蛋白），让病毒复制不了、组装不出、也感染不了别人。
但这个故事真正的起点，比很多人想象的早得多。
1992年，一位叫Wesley Sundquist的科学家开始研究HIV的衣壳。在那个年代，衣壳被认为是个不可成药的靶点，它是结构蛋白，没有像酶那样容易靶向的活性位点。但Sundquist证明了一件事，衣壳对病毒来说是生死攸关的，只要干扰它的组装，病毒就无处可逃。
2006年，Gilead正式启动了针对衣壳的药物筛选计划。负责这个项目的化学家John Link（后来获得了2025年Warren Alpert基金会奖），带领团队筛选了超过4000个分子。前四年的方向是找能够减缓衣壳组装的化合物，但走不通。团队做了一个反直觉的策略转向，不再找减缓组装的分子，而是找能加速组装的分子。加速组装会导致衣壳畸形，同样能杀死病毒。
又过了六年，来那卡韦诞生了。它的EC50达到了105皮摩尔，当时已知最强效的HIV抗病毒药物。更重要的是，它皮下注射后可以在体内维持有效浓度长达六个月。
2022年，来那卡韦获批上市，用于多药耐药HIV感染者的治疗。
但Gilead知道，这只是开场秀。真正的大招，是怎么把它跟其他同样长效的伴侣配在一起，做一个完全不依赖口服药的超长效方案。
两个抗体才是真正的杀招
市面上没有任何其他抗病毒药物能匹配来那卡韦的六个月给药间隔。口服药需要每天吃，Cabenuva需要每两月打一次。
Gilead的解法很聪明，用两种广谱中和抗体。
这就要说到另一条故事线了。
在HIV领域，约1-5%的感染者体内会产生广谱中和抗体（bNAbs），能够中和大多数HIV毒株。洛克菲勒大学的Michel Nussenzweig团队是这个领域的世界级玩家。2009年，他们开创了一种方法，从感染者体内找到产生抗体的免疫细胞，然后在实验室里克隆出来，大量生产。
从这个方法中，他们分离出了两个最有潜力的抗体，3BNC117和10-1074。
2020年，Gilead从洛克菲勒大学获得了这两个抗体的长效版本授权，把它们重新命名为Teropavimab（代号GS-5423，简称TAB）和Zinlirvimab（代号GS-2872，简称ZAB），并进行了Fc段改造以延长半衰期。
两个抗体，各司其职。
Teropavimab瞄准HIV包膜上的CD4结合位点。通俗说，就是病毒用来敲门进入免疫细胞的那把钥匙，你把它锁孔堵住，病毒就进不去。
Zinlirvimab瞄准V3糖链上另一个完全不重叠的位置。相当于在房子的另一扇门上也上了把锁。
两个抗体靶向的是病毒包膜上两个不同的表位。这意味着，即使病毒对其中一个产生耐药，另一个仍然可能有效。病毒需要同时发生两种不同的突变才能逃逸，这在统计学上概率极低。
一个堵正门，一个堵侧门，外加Lenacapavir在院子里巡逻。
三重防线，没有死角。
两年数据摆出来
直接看数据吧
项目
数据
第二年病毒抑制率
98%（完整随访组40/41）
中途从口服转换（52周后）
100%（19/19）全部维持
CD4变化
中位数上涨+34个/μL
治疗期耐药
零
98%的人，在两年时间里，只去了四次医院，打了几针，病毒就一直被压着。没漏服的机会，没有忘带药的焦虑，没有被人发现的尴尬。
这组数据放在历史上看，意义不亚于1996年鸡尾酒疗法问世。因为鸡尾酒疗法把HIV从死刑变成了慢性病，但这个方案把慢性病变成了一年两针的慢性病，而这两者之间的差距，是生活方式的天壤之别。
长效方案的竞争版图
来看一下现在市面上和正在研发中的长效方案
Cabenuva每2个月打一次确实已经开启了口服到注射的革命，但从2个月到6个月，跨度是从记得去医院到忘了这件事的跨越。
Gilead的对手ViiV也在追赶，他们的EMBRACE方案（CAB-LA + N6LS）目前需要每月CAB-LA注射加上每4月一次N6LS输注，一年下来还是要去很多次。Viiv也在努力把CAB-LA延长到每半年，但那是后话了。
而LEN+TAB+ZAB的方案，是目前所有方案里给药间隔最长的，没有之一。
不过也有代价。Lenacapavir是皮下注射，几分钟完事。但两个抗体目前是静脉输注，每半年得去诊所躺一两个小时。好在Gilead正在开发皮下版本，如果能做成，这个方案的便利性会再上一个台阶。
另外，用药前必须做病毒敏感性筛查。不是所有人都能用。
还有一个大家最关心的问题，价格。
现在市面上最接近的长效方案Lenacapavir单药，在美国的定价一年约3.9万美元。这个方案多了两种抗体，抗体的生产成本比小分子高得多，定价只会更贵。Gilead虽然在中低收入国家做了仿制药授权，但抗体的生产门槛远高于小分子，不是随便一家药厂就能做的。
所以这个方案就算上市了，很长一段时间里，能用得起的可能还是少数人。
这不是泼冷水，这是现实。科学进步和可及性之间，永远有一条待填的沟。
所以呢？
如果未来价格降下来了，大部分人能用上了呢？
一年去医院两次，打两针，病毒就老老实实待着。给药间隔已经拉到了边际，你还能比半年更长吗？
那你跟我说说，这跟功能性治愈还有多大区别？
功能性治愈是在停药的情况下病毒不反弹。超长效方案是还在给药但不影响生活。两者给患者带来的日常体验，正在以前所未有的速度靠近。
这，才是这个方案真正让人兴奋的地方。
本文仅供科普参考，不构成诊疗建议。如有用药疑问，请咨询你的主治医生。
参考文献
- McMahon J, et al. OAB1403: Efficacy and Safety of Twice-Yearly Lenacapavir, Teropavimab and Zinlirvimab as an HIV-1 Treatment for up to 104 Weeks. AIDS 2026, Rio de Janeiro.
- Journal of the International AIDS Society, 2026, Volume 29, Supplement 4. DOI: 10.1002/jia2.70125
- Eron JJ, et al. Safety of teropavimab and zinlirvimab with lenacapavir in people with HIV. Lancet. 2024.
- Gilead Sciences. Gilead to Present New HIV Research at AIDS 2026. Press Release, July 21, 2026.
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