CAR-T跟TCE，到底谁牛？胖猫经常被问这个问题。
从获批产品数量和市场容量上来看，TCE和CAR—T正在迅速逼近彼此。尽管CAR T疗法目前拥有更多的获批适应症和更大的销售额，但TCE的市场增长速度更快，预计到2025年，两者的销售额将非常接近。在产品获批数量上，新产品数量也已经非常接近。
不仅如此，在产品开发方向上，CAR-T和TCE也在疯狂卷死对方。暗自较劲，互相偷师学艺，奔向同一个Ideal TPP： 在具备CAR-T卓越疗效的同时，拥有接近成熟抗体药物的可控安全性、快速可及性、便捷给药、普及应用以及可承受的经济性。
这种既要又要还要的演进态势让胖猫感觉，CAR-T与TCE正在各自的优化道路上，互相驯化，逐渐趋近彼此。
01
CAR-T的轻量化革新：从繁复到高效
CAR-T疗法过去最大的局限并非其抗肿瘤能力，而是整个治疗系统的复杂与沉重。
当前CAR-T领域的创新重点已不再局限于新靶点的发现，而是聚焦于如何削减采集、生产、等待、运输和住院监测等环节的负担。
主要经历了以下三个阶段：
第一个阶段压缩自体CAR-T的生产周期。例如，Arcellx与Kite合作开发的anito-cel旨在将周转时间控制在17天以内；T-Charge平台通过减少体外扩增步骤，力求将生产时间缩短至两天内；FastCAR技术则进一步探索次日生产的可能性。这些技术的突破，旨在大幅削弱TCE在便利性方面的核心优势。
第二阶段实现CAR-T的现货化。异体CAR-T利用健康供者的T细胞进行预生产，理论上可实现制备后储存，即需即用。然而，异体细胞可能面临患者免疫系统的排斥，以及移植物抗宿主反应的风险；同时，其在体内的扩增与持久性可能不及自体CAR-T。异体CAR-T实质上是以部分疗效和持久性的不确定性，换取更快的供应速度和更低的制造成本。
第三阶段探索体内CAR-T技术。这一前沿方向旨在通过病毒载体或脂质纳米颗粒，将CAR编码信息直接递送至患者体内的T细胞，从而绕过细胞采集、体外生产、冷链运输和回输等所有体外操作环节。Gilead收购Interius、AZ收购EsoBiotec、abbiVE收购Capstan等一系列高额交易，凸显了大型药企对体内CAR-T的战略布局。
尽管体内递送效率、特异性和安全性仍面临挑战，但其发展方向明确：CAR-T旨在保留活细胞治疗的卓越疗效，同时不断向药物的便捷性和可及性靠拢。
02
TCE的强化策略：从灵活到深远
与CAR-T的轻量化进程相对应，TCE也正积极应对其疗效深度和持久性不足、部分产品需持续给药的问题，开启了强化之路。
最直接的策略是联合用药。 例如，TALVEY联合DARZALEX在复发或难治性多发性骨髓瘤中实现了82%的ORR，中位PFS达到20.3个月。
前两天强生公布了 MonumenTAL-6 三期研究的积极顶线结果，结果显示TECVAYLI与TALVEY两种TCE联合效益最大，在早期复发/难治性多发性骨髓瘤中，将疾病进展或死亡风险降低了89%，死亡风险降低了62%。
这些数据展现出TCE通过组合拳提升疗效的潜力。然而，联合用药的代价也显而易见，如TECVAYLI联合TALVEY研究中，64%的患者发生了三级或四级感染。这揭示了TCE的核心矛盾，在提升T细胞招募活性的同时，如何有效控制随之而来的系统性毒性。
因此，新一代TCE正融入更多精巧的工程化设计：包括双靶点识别、条件激活、肿瘤微环境特异性开关、蛋白酶切割、降低CD3亲和力，以及精确平衡肿瘤抗原与CD3结合端的亲和力等。这些设计旨在提高对肿瘤细胞的特异性，减少正常组织的T细胞激活，从而拓宽治疗窗，允许在肿瘤局部施加更强的药效。
此外，TCE也在努力减少持续给药的负担，通过延长半衰期、改为皮下注射、拉长给药间隔、设置固定疗程，甚至探索在深度缓解后停药的可能性。这些努力旨在保留抗体药物剂量可调、遇险可停的优势，同时争取获得接近细胞治疗的疗效持久性。
换言之，TCE正致力于发展成为一种具备CAR-T样深远疗效的抗体药物。
03
CAR-T 最想变成抗体药，TCE 最想变成 CAR-T
梳理完CAR-T和TCE 的技术互卷，胖猫想谈谈自己的看法～
CAR-T 和 TCE 谁更牛？这个问题本身可能问错了。
大家表面上是在问技术路线，真正想问的是：谁能走到最后？
但肿瘤治疗里很少有脱离场景的标准答案。
CAR-T 的优势，不是在所有患者里都成立；TCE 的便利性，也不是在所有场景里都能转化成胜势。
真正决定胜负的，不是平台标签，而是适应症、治疗线、患者状态、医院能力和支付环境共同塑造出来的临床场景。
在需要深度清除、追求长期缓解、患者还能承受治疗复杂度的场景里，CAR-T 的爆发力仍然很难被忽视。
而在更早线、更广泛、更标准化、更强调快速可及和剂量可控的场景里，TCE 的药物属性会被极大放大。
所以，胖猫觉得，未来不是 CAR-T 打败 TCE，也不是 TCE 取代 CAR-T。真正发生的事情，是场景在筛选产品。谁能在最适合自己的场景里，把优势放到最大，把短板压到最低，谁就能走得更远。
技术路线决定你从哪里出发，临床场景决定你能走到哪里。
关于TCE和CAR-T，我们写了得有上百篇文章了，关注胖猫，更多精彩自己来挖掘！
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