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变HIV病毒库周围的微环境，或是未来HIV治愈的新策略。

红枫湾APP：8月4日，美国西北大学研究团队在《免疫学前沿》发表的一项研究显示，长期存在的HIV病毒库周围，可能形成一种“类似免疫抑制性肿瘤微环境”的组织微环境，阻挡免疫细胞进入并清除HIV病毒。

研究背景

HIV病毒库一直是HIV难以治愈的重要原因。

既往研究大多关注如何识别、标记、激活并清除携带HIV的细胞，而此次研究关注的是另一个问题：病毒库周围的组织环境，是否也在帮助病毒躲避免疫系统，并长期存活？

红枫湾小编：HIV病毒库可能并不是孤立存在的“藏毒细胞”，其周围的细胞、信号和组织结构，也可能共同形成一道保护屏障。

研究方法

停止抗逆转录病毒治疗（ART）后，研究人员通过整合分子成像、空间转录组学和机器学习技术，绘制了猴免疫缺陷病毒（SIV）动物模型中病毒微环境的详细图谱，并对病毒集中区域、邻近区域和未检测到病毒的区域进行比较。

SIV即猴免疫缺陷病毒，是一种与HIV密切相关的病毒，常被用于模拟HIV感染和开展HIV治愈研究。

研究发现

▶持续性病毒库像“冷肿瘤”

持续存在的病毒库周围形成的病毒微环境（由细胞、信号分子和组织结构共同组成的环境），与免疫学上的“冷肿瘤”微环境明显相似之处，包括：

·免疫细胞浸润不足或功能受到抑制；

·组织重塑、细胞外基质变化等生物学过程增强；

·TGF-β等免疫抑制相关信号通路更活跃；

·调节性T细胞参与复杂的细胞间通信网络。

冷肿瘤：肿瘤周围缺少有效的抗肿瘤免疫反应，或者存在大量抑制免疫功能的信号，使CD8⁺T细胞等免疫细胞难以进入和发挥杀伤作用。

红枫湾小编：这种类似“冷肿瘤”的微环境，可能像一道围墙，将携带HIV病毒的细胞保护起来，使负责杀伤感染细胞的免疫细胞难以靠近。

▶短暂性病毒库像“热肿瘤”

能够逐渐被免疫系统控制或清除的短暂性病毒库，则更类似“热肿瘤”，主要表现为：

·能吸引更强的免疫反应；

·CD8⁺T细胞等具有杀伤作用的免疫细胞更活跃；

·病毒所在区域更容易被免疫系统发现和攻击。

红枫湾小编：“冷肿瘤”和“热肿瘤”主要是用于描述病毒库周围的基因表达和免疫环境，并不意味着HIV病毒库本身就是肿瘤。

▶有助于控制免疫活性的调节性T细胞，在HIV病毒库周围的细胞间通讯网络中，发挥着核心作用。

▶研究人员通过机器学习技术，确定了多个与持续性病毒库“肿瘤样”特征密切相关的基因，包括KRT8、EPCAM和RRM2等。

红枫湾小编：这些基因参与细胞结构、黏附、增殖、DNA复制和修复等过程，其中部分已经是癌症研究和药物研发关注的靶点。

研究意义

这些研究结果共同表明：

▶HIV病毒的持续存在不仅取决于受感染的细胞，也与保护这些细胞的局部组织环境有关。

▶与试图克服免疫抑制性肿瘤微环境的癌症疗法类似，破坏病毒库周围的保护环境，可能使携带病毒的细胞更容易受到免疫系统攻击。

这项研究为未来的HIV治愈策略提供了一种新思路：在消除受感染的细胞的同时，破坏保护这些细胞并使病毒持续存在的微环境。

红枫湾小编：这项研究提醒我们，HIV治愈研究不能只盯着病毒和被感染细胞，还要关注病毒库周围的微环境。未来若能拆掉这道免疫“围墙”，将病毒库转变为更容易被免疫系统发现和攻击的状态，或许能为HIV治愈带来新的突破口。