8月4日，复旦大学基础医学陈剑峰团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、上海科技大学、上海长海医院等单位在Cell杂志在线发表题为“Targeting Peripheral 5‑HT2AR Enhances Antitumor Immunity in Colorectal Cancer”的研究论文。
来源：Cell
研究首次发现，肠神经胶质细胞（EGC）上的血清素2A受体（5-HT2AR），是激活抗肿瘤免疫的全新靶点。特异性激活外周5-HT2AR，能够激开启肠道神经与免疫细胞之间的“神秘对话”，唤醒免疫系统攻击肿瘤。
具体来说，在这项研究中，研究团队在结直肠癌原位移植瘤模型中发现：LSD（lysergic acid diethylamide，经典的5-HT2AR激动剂，是致幻剂研究的核心分子，过往研究主要聚焦其中枢神经调控作用）能够显著抑制肿瘤生长。进一步机制研究表明，这一抗肿瘤效应是通过招募并激活肿瘤浸润杀伤性CD8+ T细胞来实现的。
来源：Cell
为了避免中枢5-HT2AR激活带来的致幻风险，研究团队开发出了IHCH-8110，这是一种不“穿透”大脑的5-HT2AR激动剂，可特异性靶向外周5-HT2AR，实现了外周治疗作用与中枢致幻效应的“分离”。
研究显示，IHCH-8110通过激活肠神经胶质细胞（EGC）上的5-HT2AR，进而诱导CXCL10和IL-18表达，促进CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的招募和激活，驱动抗肿瘤免疫。据称，这一发现首次揭示了肠道中一条“神经-免疫”对话的全新通路。
研究进一步揭示，IHCH-8110通过将“免疫冷肿瘤（结直肠癌）”转化为“免疫热肿瘤”，可增强PD-1阻断的治疗效果。
总结来说，这项研究表明，肠道5-HT2AR信号通路是抗肿瘤免疫的调控因子，外周5-HT2AR激动剂有望成为结直肠癌带来全新的免疫治疗策略。
参考资料：
[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00826-3
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/jzG_hFJNTLa-T-Geqgc-NQ
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