来源：恒瑞医药
● HORIZON-CRC01研究是全球首个在HER2阳性结直肠癌领域取得阳性结果的Ⅲ期研究
● 艾维达®（注射用瑞康曲妥珠单抗）成为中国首个获批用于结直肠癌的抗HER2产品
● 瑞康曲妥珠单抗已在肺癌、乳腺癌、结直肠癌三大疾病领域获批3项适应症
近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司自主研发的HER2 ADC、1类新药艾维达®（注射用瑞康曲妥珠单抗）新增适应症：用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。
这是继肺癌、乳腺癌相关适应症后，瑞康曲妥珠单抗获批的第3项适应症。该适应症被纳入突破性治疗品种名单及优先审评程序，从NDA受理到正式获批仅历时半年，彰显了在解决未被满足临床需求方面的迫切性与重要性。瑞康曲妥珠单抗成为中国首个获批用于结直肠癌的抗HER2产品，为我国HER2阳性结直肠癌患者精准治疗提供新选择。
此次获批，主要基于中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授与浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授共同牵头开展的一项随机、开放、阳性对照、多中心、Ⅲ期HORIZON-CRC01（SHR-A1811-III-309）研究。该研究达到主要终点，研究数据于2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布1。
生存获益：中位随访时间9.6个月时，经独立评审委员会（IRC）评估，瑞康曲妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）相较标准治疗组接近翻倍（5.5个月 vs. 2.8个月），降低了67%的疾病进展风险（HR 0.33，95%CI：0.21-0.53，p＜0.0001），两组的中位OS均尚未达到，但已经观察到积极的生存获益趋势（HR 0.77）1。亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗组PFS均显示出一致的获益趋势1。
肿瘤缓解获益：相比标准治疗组，瑞康曲妥珠单抗组经IRC评估的客观缓解率（ORR）获得大幅提升（40.7% vs. 4.5%，RD 36.2，95%CI：24.1-48.2，p＜0.0001），显著改善了患者的疾病缓解情况，且经IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）同样存在改善趋势（4.4个月 vs. 3.4个月）1。
安全性分析显示：瑞康曲妥珠单抗组和标准治疗组3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当1。瑞康曲妥珠单抗治疗组未观察到间质性肺病事件，无患者因TRAE而终止治疗1，表现出了可控的安全性与良好的耐受性。
HORIZON-CRC01共同主要研究者、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授表示：“我国结直肠癌高发，然而在HER2阳性人群中一直缺乏高级别循证医学证据，在中国既往也无抗HER2治疗药物获批用于结直肠癌，临床未满足需求突出。我们欣喜地看到，HORIZON-CRC01研究结果为HER2阳性结直肠癌患者带来了全球首个III期随机对照研究证据。本次适应症的获批，将助力我国HER2阳性结直肠癌患者走向更加规范化、系统化的精准治疗阶段。”
HORIZON-CRC01共同主要研究者、浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授表示：“HER2是乳腺癌、胃癌和肺癌等肿瘤中经广泛验证的治疗靶点。近年来，HER2在结直肠癌中的临床价值正在不断被重新认识。在HORIZON-CRC01研究中，中国自主研发的新一代HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗展现出令人鼓舞的临床获益，ORR达40.7%，mPFS达5.5个月，疾病进展风险降低67%。本次这一适应症获批，将为我国HER2阳性结直肠癌患者精准治疗提供新的选择。”
恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶表示：“作为中国首个获批用于结直肠癌的抗HER2产品，瑞康曲妥珠单抗为我国HER2阳性结直肠癌患者带来了精准靶向治疗的全新选择。这不仅是恒瑞在消化道肿瘤领域取得的又一重要突破，更彰显了我们始终以临床价值为导向、以创新驱动发展的坚定承诺。面向未来，恒瑞医药将持续深耕未满足的临床需求，加速推进具有差异化优势的创新药物研发，致力于以更多中国解决方案，服务全球患者的健康福祉。”
瑞康曲妥珠单抗的表现，根植于其独特的结构设计与作用机制2-3：采用可裂解四肽连接子结构，通过引入手性环丙基修饰，增强了毒素的膜渗透性，拓宽了治疗窗；药物抗体比（DAR）优化为6:1，在杀伤肿瘤细胞的同时兼顾安全性；连接子－毒素系统高度稳定，可有效降低毒素提前释放风险。在不同HER2表达水平的细胞中，瑞康曲妥珠单抗均表现出较低的细胞毒性药物半抑制浓度（IC50），且偶联过程未影响其与HER2受体的亲和力、内化效率及ADCC效应。
结直肠癌是全球高发的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。在结直肠癌中HER2扩增发生率为5.8%，过表达发生率为5%，突变发生率为2%4。传统靶向药物、化疗药物在HER2阳性结直肠癌的疗效并不理想，尤其是经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的晚期结直肠癌患者，普遍存在总生存期较短、治疗选择受限等诸多问题。HER2是抗肿瘤治疗领域的重要靶点，抗HER2治疗已广泛应用于乳腺癌和胃癌。然而在结直肠癌领域，既往一直没有抗HER2治疗药物在我国正式获批，患者需求缺口显著。
瑞康曲妥珠单抗此次新适应症的获批，填补了HER2阳性结直肠癌人群长期缺乏高级别循证医学证据支持的空白。目前，瑞康曲妥珠单抗已被《CSCO结直肠癌诊疗指南（2026版）》推荐用于HER2阳性结直肠癌患者的后线治疗5。
与此同时，瑞康曲妥珠单抗在HER2阳性结直肠癌前线治疗中的探索正在推进。2026 ASCO年会公布的一项Ⅰ/Ⅱ期数据显示，瑞康曲妥珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性结直肠癌的ORR可达90.5%，疾病控制率（DCR）为100%，12个月PFS率为94.7%，且安全性整体可控6。基于此，关键Ⅲ期（SHR-A1811-317）研究已经启动，旨在评估瑞康曲妥珠单抗联合治疗在一线HER2中高表达结直肠癌患者中的疗效与安全性。
关于HORIZON-CRC01研究
HORIZON-CRC01是一项随机、开放、阳性对照、多中心、Ⅲ期研究1，纳入标准为既往接受奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）晚期结直肠癌患者（dMMR或MSI-H患者必须曾接受过抗PD-1或抗PD-L1单抗治疗且失败；允许纳入既往接受过抗HER2治疗的患者）。研究共纳入130例患者，入组患者按2:1的比例随机分配接受瑞康曲妥珠单抗治疗（n=86）或标准治疗（曲氟尿苷替吡嘧啶、呋喹替尼或瑞戈非尼，n=44），标准治疗组的患者疾病进展后允许交叉到瑞康曲妥珠单抗组治疗。研究主要终点为IRC根据RECIST v1.1评估的PFS，关键次要终点为OS，其他次要终点包括研究者评估的PFS、ORR以及安全性等。
关于瑞康曲妥珠单抗
注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），于2025年5月获批上市，适应症为用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物。2026年3月，获批用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，也是其在乳腺癌领域获批的首个适应症。2026年7月，获批用于经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。截至目前，瑞康曲妥珠单抗已有11项适应症被纳入突破性治疗品种名单，覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等多个瘤种。2025年8月，瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国FDA孤儿药资格认定。
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上，位居行业前列，并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，在中国获批26款1类新药、6款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。国际化方面，恒瑞医药产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作，三年来公司已达成13笔创新药海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐，持续打造海外团队，提升全球临床开发和商业化能力。
参考文献：
1. Li J, Yuan Y, Liu T, et al. Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC)[J]. 2026 ASCO. Abs #3505.
2. Ting. Z, et al. 2023 AACR LB031.
3. Ting. Z, et al. Research Square: doi.org/10.21203/rs.3.rs-3770094/v1.
4. Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(1):33-48.
5. CSCO结直肠癌临床诊疗指南（2026版）
6.Xu T, Shen L, Li J, et al. SHR-A1811 plus chemotherapy and BP102 as 1L therapy for HER2-expressing mCRC: Data from a phase Ib/II study[J]. 2026 ASCO. Abs #3569.
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