题图 | Pexels
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不构成任何建议。
胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，中国的发病率和死亡率尤为突出。其中，HER2阳性患者约占晚期胃癌的12-23%。近年来，抗PD-1免疫检查点抑制剂联合抗HER2靶向治疗及化疗显著提升了HER2阳性胃癌的客观缓解率。然而，3期临床试验显示，PD-L1阴性HER2阳性患者从免疫治疗中获益有限。
维生素B5，也叫泛酸，是一种水溶性B族维生素，大多数人通过均衡饮食可以获得足够的维生素B5，几乎不需要额外补充。
此前，"Nature Metabolism"期刊发表的一篇研究指出，在人类和小鼠乳腺癌模型中，高表达MYC的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，而通过饮食限制B5的摄入，可抑制MYC高表达肿瘤生长。
2026年8月5日，中山大学肿瘤防治中心邱妙珍、赵齐等人在"Nature Communications"期刊上发表了一篇题为" Vitamin B5 supports anti-PD1 response in HER2-positive gastric cancer and enhances interaction between na?ve B cells and T cells "的研究论文。
研究显示，在PD-L1阴性HER2阳性胃癌中，维生素B5可通过增强初始B细胞的抗原呈递功能，促进T细胞抗肿瘤免疫，显著增强抗PD-1疗效，为PD-L1阴性HER2阳性胃癌患者提供了潜在的联合治疗新策略。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先对7例胃癌患者（4例HER2阳性、3例HER2阴性）治疗前后的配对肿瘤样本进行了单细胞测序和免疫组库分析，构建了HER2阳性胃癌免疫动态图谱。
结果发现，与HER2阴性胃癌相比，HER2阳性胃癌治疗前即呈现出独特的"热肿瘤"微环境特征，肿瘤内浸润了更多具有肿瘤反应性的T细胞和B细胞，治疗后该特征进一步放大，肿瘤反应性T细胞发生克隆性扩增，初始B细胞被大量招募至肿瘤局部，B细胞与T细胞的交互作用也显著增强。
进一步分析显示，联合治疗后肿瘤微环境中初始B细胞显著富集，这些细胞高表达MHC-II类抗原呈递分子，能够有效激活CD4+ T细胞，进而通过IL-21和IFN-γ信号协同增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫应答。
代谢通路分析发现，维生素B5/辅酶A生物合成通路在初始B细胞中特异性富集，且该通路的活性与PD-L1表达水平正相关。血清同样证实，HER2阳性且PD-L1阳性患者的维生素B5浓度显著更高，而HER2阳性PD-L1阴性患者的维生素B5水平则明显偏低。
体外实验进一步证实，在初始B细胞存在时，补充维生素B5可明显提升CD4+ T细胞中IFN-γ+和IL-21+细胞的比例。
为了验证潜在的应用价值，研究人员构建了HER2过表达/PD-L1敲低的小鼠胃癌和结直肠癌模型，用来模拟临床难治的HER2阳性PD-L1阴性肿瘤。
结果发现，单独使用抗PD-1治疗效果有限，但与维生素B5联用后，显著抑制了肿瘤生长，且肿瘤内初始B细胞、IFN-γ+和IL-21+ T细胞数量均大幅提升。而在HER2阴性模型中，维生素B5则没有增效作用，提示作用依赖于HER2。
图源：参考文献
研究指出，这项研究首次建立了维生素B5-初始B细胞-T细胞的代谢-免疫调控轴，为理解HER2阳性胃癌的免疫治疗响应机制提供了全新视角。对于PD-L1阴性的HER2阳性胃癌患者，补充维生素B5可能成为提升抗PD-1疗效的潜在辅助策略。
综上，结果表明，通过代谢干预增强B细胞的抗原呈递功能，可能是克服PD-L1阴性肿瘤免疫治疗耐药的新途径。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-76239-3
https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7
热门跟贴