用药物暂时“封住”CCR5，干细胞移植治愈HIV或许不再依赖罕见的CCR5Δ32基因突变。
红枫湾APP：8月6日，aidsmap消息，在AIDS 2026上，美国俄勒冈健康与科学大学研究团队介绍了一种新的HIV治愈研究思路：利用CCR5阻断抗体leronlimab，暂时阻断供体细胞表面的CCR5受体，防止其在造血干细胞移植过程中被HIV感染。
研究背景
此前多例通过造血干细胞移植实现HIV治愈或长期无药缓解的患者，都曾接受携带CCR5Δ32基因突变的供体细胞。
CCR5是大多数HIV进入CD4细胞时需要利用的“入口”。如果一个人同时携带两份CCR5Δ32突变，其细胞表面基本不会正常表达CCR5，使病毒无法进入宿主细胞造成HIV感染。
但这种突变在北欧血统人群中的比例也只有约1%，其他人群更少。再加上造血干细胞移植本身风险高且费用高昂，因此至今也只有13例因该方法实现了HIV治愈或长期缓解。
过去，人们一度认为这些患者之所以能够治愈HIV，一个关键原因就是移植后的新免疫细胞缺乏CCR5，因此难以再次被HIV感染。
但近年来出现了一些特殊病例，让研究人员开始重新思考CCR5在其中究竟发挥了多大作用：
·日内瓦患者接受的是CCR5正常表达的供体；
·第二位柏林患者的供体只携带一份CCR5Δ32突变；
·纽约患者接受了两种来源的细胞，其中只有一种缺乏CCR5。
这些病例提示，CCR5缺失可能很重要，但并不是造血干细胞移植清除HIV的唯一原因。
该研究负责人认为：
·推动HIV病毒库清除的一个重要因素，可能来自异基因干细胞移植产生的免疫反应。
供体免疫细胞在逐渐替代患者原有免疫系统的过程中，会攻击并清除部分残留的宿主细胞，而其中也包括隐藏着HIV的感染细胞。
·CCR5缺失的另一个重要作用，则可能是保护刚刚进入患者体内并快速增殖的供体细胞，防止残余HIV趁机感染这些新细胞。
基于这一思路，研究人员提出了一种新的HIV治愈策略——阻断供体细胞上的CCR5受体，从而为供体细胞争取时间，使其能够在不被感染的情况下替换受体细胞。
研究方法
研究团队进行了一项SHIV病毒攻击实验：
▶6只猴子接受50mg/kg leronlimab后，均未感染SHIV；
leronlimab（PRO-140）：一种靶向CCR5的人源化单克隆抗体，可以结合细胞表面的CCR5，阻止利用CCR5的HIV进入细胞。
SHIV：一种结合了猴免疫缺陷病毒和HIV部分特征的人工病毒，常用于猴HIV研究。
在干细胞移植最关键的植入阶段使用leronlimab，相当于暂时给供体免疫细胞加上一层“防护罩”，避免患者体内残留的HIV会感染刚刚进入体内并大量增殖的供体细胞。
红枫湾小编：leronlimab是20年前研发的一种潜在的ART药物，之后曾被用于研究治疗多种癌症甚至新冠肺炎，但始终未能获得全面的临床批准，目前仍属于在研药物。
▶对照组6只猴子经过7轮病毒暴露后，全部感染；
▶给其中一只名叫“Millie”的SHIV感染猴进行了造血干细胞移植：
·使用的供体并没有CCR5缺失，供体细胞仍然正常表达CCR5。
·从移植前2周开始，Millie接受leronlimab输注。
·同时，研究人员还提前将Millie的部分CD4细胞注射给供体猴，使供体免疫系统提前对Millie的细胞产生一定免疫反应。
研究人员指出，这种额外的预处理方式在人类中可能并不现实，但有助于此次动物实验验证相关机制。
研究结果
·移植第53天，Millie血液中无法检测到SHIV；
·移植后约3个月，Millie约80%的白细胞已被供体的白细胞取代。
·大约100天后，Millie出现了移植物抗宿主病（GVHD），即供体免疫细胞开始攻击受体残留的细胞。
·移植第121天，Millie的淋巴结、脾脏和消化道组织中均未被检测到SHIV。
·期间，Millie还被注射了一种暂时抑制CD8细胞的药物。
如果其体内仍存在较活跃的病毒，理论上，这种操作可能导致病毒载量迅速升高，但实际情况并非如此。
·移植450天后，Millie停止ART。
·停药约135天（截至报告时），Millie体内仍有发现SHIV重新出现。
红枫湾小编：从某种程度上说，该研究是在试图用药物暂时模拟CCR5缺失供体带来的部分保护效果。
研究意义
虽然动物实验的成功，并代表这一方法已经能够治愈人类HIV。
但美国艾滋病研究基金会正在资助一项名为LATCH的人体研究，即“Leronlimab联合异基因干细胞移植治愈HIV”，旨在将leronlimab作为辅助治疗，用于那些本身因白血病等需要接受造血干细胞移植，同时又感染HIV的患者。
如果人体研究也能获得积极结果，未来这类患者接受干细胞移植时，可能无需再专门寻找罕见的CCR5Δ32纯合突变供体。
红枫湾小编：该研究真正重要的地方是——帮助研究人员探寻干细胞移植究竟为什么能够清除HIV？如果未来能够把这些机制真正弄清楚，就有可能尝试通过抗体、免疫治疗等更安全的方法去复制这种效果以实现HIV治愈，而不再依赖危险且昂贵的干细胞移植。
参考资料：
Sacha J et al.CCR5 Revisited: Emerging Insights into HIV Cure. 26th International AIDS Conference, Rio de Janeiro, symposium SY28, 2026.
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