一个由波特兰州立大学领衔的研究团队开发出一种新型化合物，在治疗和预防疟疾——这一世界上最致命的疾病之一——方面很有前景。疟疾是一种由疟原虫引起的蚊媒传染病，每年出现约2.5亿临床病例，死亡人数超过50万。
项目负责人简·X·凯利是波特兰州立大学的化学研究教授，也在波特兰退伍军人医疗系统（VA）工作。她研究抗疟药物已经有30年，包括2009年在VA时，她在迈克尔·里斯科指导下开始做吖啶酮类化合物的基础研究。
十多年来，她一直与波特兰州立大学化学研究副教授帕皮雷迪·坎查拉以及该校的化学研究员罗扎利亚·多德安合作，寻找针对疟疾不同阶段的新型化合物。
他们发现的主要候选药物名为T111，花了15年时间研发，有望成为一种单次用药的抗疟药，从而简化治疗流程，防止复发、避免疾病继续传播，并为消除疟疾做出实实在在的贡献。
对抗疟疾的突破性候选药物
在《自然通讯》杂志发表的一项研究中，凯利团队详细介绍了T111如何用单一一种化合物，就能有效作用于疟原虫的三个主要生命周期阶段。
“这种活性特征让T111很有希望成为首款‘单次就诊根治性治疗’（SERC）药物，这类药可能会切实改变全球消除疟疾的进程，”凯利说。
疟原虫的三个生命周期阶段分为肝脏阶段、血液阶段和有性阶段。当携带寄生虫的雌性按蚊叮人吸血的时候，它就会把寄生虫注入人体。
一旦进入体内，寄生虫会进入肝脏并在那里繁殖。接着，这些寄生虫会进入血液，感染红细胞。
凯利说：“血液中的寄生虫数量与肝脏阶段的相比，简直是天文数字。此时患者会出现寒战和发热的症状。”
最终，其中一些寄生虫会产生后代，即配子体，它们可以被蚊子吸入并存活。当那只蚊子再叮咬另一个人时，这个循环便重新开始。
凯利表示，有两种寄生虫会在肝脏阶段进入休眠状态，导致数月甚至数年后复发。
凯利说：“使用T111，单次治疗就能清除寄生虫所有三个生命周期阶段的感染，包括导致复发的休眠肝脏形态。”
“目前临床上使用的抗疟药物中，没有一种能同时具备所有这些特性。现有的根治性治疗药物，如他非诺喹和伯氨喹，可针对肝脏休眠期寄生虫，但存在显著局限性，且不能覆盖T111所具有的完整生命周期。”
从实验室发现到实际应用
凯利表示，T111是自2009年以来一项持续的多机构合作努力的成果。T111的临时专利申请已提交给宾夕法尼亚州立大学（PSU），团队正在与沃尔特·里德陆军研究所和武装部队医学科学研究所合作，在非人类灵长类动物中评估T111的一种形式，详见《自然·通讯》文章。
下一步将进行新药临床研究（IND）所需的研究，随后与制药公司合作开展临床开发。
该研究的第一作者兼关键合作伙伴坎查拉表示，团队一直在努力改进T111的生产方式。
他说：“我们的目标是让生产过程更短、更安全、也更省钱，这对开发平价的新抗疟药非常重要。到目前为止，我们在这个项目上取得了巨大进展，并希望未来几年能看到我们的新药上市。”
更多信息： Papireddy Kancharla等人，强效吖啶酮抗疟药可作用于疟原虫的所有三个生命阶段，《自然·通讯》（2026年）。 DOI: 10.1038/s41467-026-71708-1
热门跟贴