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播客 | 生命前哨

制作 | 百岁新我

你愿意吃一颗陌生人粪便做成的胶囊吗?

有15个对花生过敏的人做了这件事。四个月后,其中的6个人能吃掉两颗半花生了——要知道,在参加这项试验之前,他们连半颗都吃不了。

这是人类历史上第一次用粪便移植成功治疗食物过敏。8月5日,这项研究发表在《科学·转化医学》杂志上。

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(DOI: 10.1126/scitranslmed.aee3263)

先别急着皱眉。我知道你在想什么——“粪菌移植”这四个字听起来是不是像某种恶作剧。但我想告诉你的是,从科学角度来说,这可能是近十年来食物过敏领域最让人兴奋的突破之一。

我们先说背景。

食物过敏患者的生活是什么样的?你们有见过吗?去餐厅点菜要反复确认“这菜里确定没有花生吧”;吃一口撒了花生碎的面条可能就会直接送急诊;出门可以忘带手机,但不能忘带肾上腺素注射笔,因为一口不对的东西,可能就会演变成一次抢救。

全球有数亿人受此困扰,但标准治疗方案却极其有限——要么终身回避过敏原,要么通过口服免疫治疗慢慢建立耐受。但后者有一个致命缺陷:效果会随时间消退。你必须持续吃药、持续接触过敏原,才能维持那一丁点保护。

所以当哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究团队提出“要不要试试粪便移植”的时候,15个对花生高度过敏的成年人都签了“同意”。

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他们服用了来自健康非过敏者粪便中提取的肠道菌群——无臭、无味,装在一颗颗胶囊。大部分人一天内吃了36颗,部分患者在移植前还接受了为期4天的短程抗生素预处理,以清空肠道内原本定植的紊乱菌群。

四个月后,15人中的6个人对花生脱敏了:1个人能吃到300毫克花生蛋白,另外5人能吃到600毫克甚至更多——相当于大约两颗半花生。

芝加哥大学的免疫学研究员Cathryn Nagler说:“在此之前,这项试验只是在老鼠模型里做过。现在我们有了人体数据。这非常令人兴奋。”

为什么粪便能治过敏?答案其实藏在肠道里。

过去的研究已经发现,食物过敏与某些肠道细菌水平偏低有关。肠道菌群是免疫系统的“训练营”——它们帮助免疫系统学会区分“有害入侵者”和“无害食物”。当这个训练营出了问题时,免疫系统就会把花生蛋白当成入侵者来攻击。粪便移植相当于从健康人那里“复制”一个完整的训练营过来。

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研究人员还做了一个特别漂亮的验证实验:把参与者的粪便菌群移植到小鼠体内。结果,来自“有效组”的菌群能保护小鼠不对鸡蛋蛋白产生过敏;而来自“无效组”的菌群则会让小鼠对鸡蛋蛋白产生过敏反应。

这个实验证明了两件事:第一,效果是可转移的;第二,这种治疗很可能不止对花生过敏有效。

但先别高兴得太早。毕竟15个人里只有6个有效,还有9个人没有反应。为什么?研究者猜测,可能是细菌没有成功定植,也可能是单日给药剂量不够,又或者是没有先用抗生素给外来移民腾出空间,甚至他们还观察到一个有趣的现象——6名应答者中有5名是男性。不过好消息是,第二项更大规模的试验已经启动——这次会给参与者更大剂量,并分散在一个月内服用。

研究团队还锁定了一个候选明星细菌——卵形拟杆菌,它在小鼠实验中表现出了过敏保护作用。如果能把这个“有效成分”从复杂的粪便混合物中纯化出来,那“吃屎治病”这个听起来不太体面的描述,未来或许会变成一种标准胶囊疗法。

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这条路需要多久?

明尼苏达大学的胃肠病专家Alexander Khoruts估算:如果能获得充足的资金支持、风险投资的参与和公众的热情,也需要大约十年。

粪便移植治疗过敏的意义,远不止于“能多吃几颗花生”。它指向一个更根本的认知转变:过敏可能不是免疫系统“出了故障”,而是肠道生态“失衡了”。修复生态系统,而不是压制免疫反应——这或许是未来过敏治疗真正的方向。

现在,再回到开头那个问题,你心里会有不同的答案吗?

* 文章内容仅供参考,不构成任何建议

since 2015.

来源/ DOI: 10.1126/scitranslmed.aee3263