Adv Sci | 微藻-纳米药物杂化递送系统促进利福昔明口服治疗肝性脑病|rif|利福昔明|治疗|纳米|肝性脑病

肝性脑病是急慢性肝功能衰竭过程中常见且严重的神经精神并发症，高氨血症引发的神经毒性被认为是其发生发展的核心因素。目前，临床常用不可吸收性抗生素利福昔明通过调节肠道菌群、降低氨生成来缓解HE症状，但其治疗效果受到水溶性差、胃肠道分散不足以及肠道停留时间有限等因素限制影响其临床应用。因此，如何提高利福昔明在胃肠道中的有效递送效率并增强其治疗效能成为亟待解决的问题。

近日，浙江大学爱丁堡大学联合学院/浙江大学鄂尔多斯鄂托克生物医药联合研究中心周民教授联合浙江大学附属第四医院唐喆教授及王凯教授团队合作在Advanced Science上发表了题为Microalgae HybridBiosystemfor Enhanced Oral Delivery ofRifaximinin Hepatic Encephalopathy Treatment的研究论文。该研究构建了一种基于微藻-纳米药物杂化递送系统（SP@RIF）的口服治疗平台，用于改善肝性脑病的治疗效果。

该系统利用螺旋藻（SP）天然生物载体的优势，将利福昔明负载于纳米颗粒中形成RIF纳米制剂（RIFnano），并通过静电作用将其组装于螺旋藻表面，构建微藻-纳米药物复合体系（SP@RIF）。与游离利福昔明相比，RIFnano表现出更加显著的抑菌能力。同时，SP作为天然生物材料，不仅发挥降氨作用，能够提高药物在胃肠道环境中的稳定性，还可实现药物的持续释放，从而提升药物与肠道微生态之间的有效作用。

在肝性脑病动物模型中，口服给药SP@RIF能够显著降低血氨水平，改善疾病相关行为异常，并有效缓解HE导致的神经功能损伤。进一步研究发现，SP@RIF可增强肠道屏障完整性，减少肠源性炎症因子释放，降低全身炎症反应及神经炎症水平，从而改善认知功能障碍。此外，SP@RIF还能有效调节肠道菌群组成，重塑与氨代谢及疾病进展相关的微生态环境，实现对“肠-肝-脑轴”的多层次调控。

在整个治疗过程中，SP@RIF未表现出明显的系统毒性，显示出良好的生物安全性。该研究提出了一种基于天然微藻载体与纳米药物递送技术的新型口服治疗策略，不仅克服了传统RIF治疗中药物递送效率不足的问题，也为肠道靶向调控治疗肝性脑病及其他与肠道微生态失衡相关疾病提供了新的思路。