新奇抑制摄食实验(Novelty-Suppressed Feeding Test, NSFT)是基于趋避冲突原理的经典情绪行为范式,兼具焦虑、快感缺失及心理性摄食抑制的评价功能。

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相较于旷场、高架十字迷宫等单一情绪检测模型,NSFT最大优势是可精准区分心理驱动的主动摄食回避生理代谢导致的被动食欲下降,目前是神经性厌食、慢性应激、情绪障碍模型的核心验证实验。

多数研究仅统计进食潜伏期,未设置基线校正,极易出现假阳性结果,本文采用校正对照+行为分级统计的改良方案,显著提升模型表型辨识度。

一、实验范式原理

实验通过“饥饿动机”与“陌生环境恐惧”构建内在行为冲突:小鼠禁食后存在强烈进食需求,但明亮、全新的开阔箱体可诱发焦虑避险行为,抑制觅食冲动。

正常动物可快速克服环境恐惧完成进食;焦虑、应激及厌食模型动物会出现明显摄食回避,进食潜伏期显著延长。

不同于单纯胃肠功能紊乱、体力下降导致的摄食减少,心理性厌食仅在陌生应激环境抑制进食,在熟悉家笼中食欲基本正常。该特征是NSFT区分厌食表型的核心关键。

二、实验前期标准化准备

实验于静音、恒温(22±1 ℃)行为室开展,环境光照设置500–1000 lux,强化新奇环境应激。

测试箱体为方形开阔敞箱,无遮蔽结构,底部铺设洁净垫料。

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大小鼠新奇抑制摄食实验(NSFT)/旷场实验,XR-XZ301,上海欣软

  • 实验前小鼠纯水禁食24 h,避免过度饥饿导致趋避冲突消失;

  • 测试饲料提前3 d在家笼适应,排除食物陌生性干扰。

  • 雌性小鼠统一记录动情周期,规避性激素对情绪和摄食的影响。

  • 行为学测试顺序固定为所有低应激实验结束后开展,避免前置强应激造成行为天花板效应。

  • 单只测试结束后使用75%乙醇彻底擦拭箱体,消除嗅觉残留干扰。

三、标准化改良测试流程

  • 敞箱中心固定放置等量标准饲料,将小鼠背对食物放置于箱体角落,即刻启动计时与录像,总测试时长10 min。

  • 统一行为判定标准:仅牙齿啃咬食物判定为有效进食,单纯嗅探、靠近、探头不计入进食行为;

  • 10 min内未进食个体潜伏期统一赋值600 s。

  • 测试结束后立即将小鼠放回原饲养笼,记录家笼5 min进食量作为食欲基线校正指标。

  • 分层统计指标包括:首次进食潜伏期、食物趋近次数、箱体中心探索时长、家笼校正进食量。通过双指标联合排除生理食欲下降的干扰,实现情绪性摄食抑制的特异性判定。

四、结果判读标准

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特异性心理厌食/焦虑表型:模型组首次进食潜伏期显著延长,食物趋近行为减少,但家笼5 min进食量与对照组无显著差异,提示摄食抑制由环境焦虑、情绪回避介导,而非食欲减退。

生理性食欲下降:陌生箱潜伏期延长同时伴随家笼进食量显著降低,提示为代谢、体力或胃肠功能异常导致的被动少食。该判读体系可有效规避单一潜伏期指标带来的假阳性偏差。

五、实验误差规避要点

  • 光照强度不足会弱化新奇环境恐惧,导致组间差异不显著;禁食时长不统一会造成饥饿基线不均;

  • 测试过程人员近距离站立、走动会加剧小鼠避险行为;未设置家笼校正极易混淆厌食与食欲降低。

  • 严格标准化环境参数、时序安排及双指标校正,可显著提升NSFT数据稳定性与可信度。

参考文献

1. Bodnoff S R, et al. A novel test of chronic stress-induced anhedonia and anxiety[J]. Psychopharmacology, 1989, 97(1):22-28.

2. Ramaker M J, Dulawa S C. Assessing anxiety and depression in activity-based anorexia using novelty-suppressed feeding[J]. Physiology & Behavior, 2017, 179:224-230.

3. 王雪, 等. 改良新奇抑制摄食实验在应激性厌食模型中的应用[J]. 中国比较医学杂志, 2024, 34(3):83-89.

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