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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
你的身体内其实一直在进行着一场战争。
每天，你的每一个细胞都会遭受大约10万次DNA损伤——紫外线、环境毒素、新陈代谢产生的活性分子，都在一刻不停地攻击你的遗传密码。
好消息是，绝大多数损伤都被修复了。人体拥有六套主要的DNA修复系统，它们分工协作，各司其职。
但坏消息是，随着年龄增长，修复系统开始力不从心。未被修复的损伤会逐渐累积——这也被认为是衰老的主要驱动力之一。
于是，一个念头自然而然的浮现了出来：如果DNA损伤是衰老的根源，那增强DNA的修复能力，能不能延缓衰老呢？
这个问题，科学家们正在认真回答。而这个答案的线索，来自那些活得特别久的动物。
· 弓头鲸：体重超过80吨，能在北极冰海中游弋200多年，细胞数量是人类的1000倍，但癌症发病率却极低。2024年的一项研究发现，弓头鲸细胞的DNA双链断裂修复异常精准。一种叫做CIRBP的冷诱导蛋白在其中发挥了关键作用——当把弓头鲸的CIRBP蛋白表达在人类细胞中时，DNA修复效率显著提升。
· 裸鼹鼠：体重只有几十克，却能活30多年——是同等体型啮齿动物的10倍。研究发现，裸鼹鼠的DNA修复效率与寿命之间也存在着强相关。
· 海狸：野生环境下能活10-12年，而小鼠却最多活几年。两者的差别，很大程度上源于一种叫SIRT6的酶——海狸版本的SIRT6比小鼠版本多了5个关键氨基酸，使得它的修复效率更高。
你发现了吗？这些动物的观察都指向了同一个方向：长寿动物的DNA修复系统，确实比短寿动物更强大。
但问题是，这种能力能被人为“移植”吗？
2023年，科学家在秀丽隐杆线虫中，发现了一种叫“DREAM复合体”的蛋白质，它会主动抑制非生殖细胞中的DNA修复基因——换句话说，身体会故意不让大多数细胞的修复系统满负荷运转。当研究团队在小鼠模型中关闭DREAM复合体后，DNA损伤显著减少。在人类细胞中，关闭它同样能激活修复基因的表达。
那为什么身体会“自废武功”呢？
其实是因为DNA修复极其耗能。
在演化上，把有限的资源优先分配给生殖细胞是一种更理性的选择，毕竟它们要传递遗传信息。但对追求长寿的现代人来说，这个所谓“理性”的选择可能就不再适用了。
目前，已有多种增强DNA修复的候选分子进入人体试验阶段。
比如，新加坡国立大学长寿研究院正在开展一项针对褐藻糖胶（一种天然存在于棕色海藻中的化合物）的临床试验，受试者为50-80岁的男性。而另一项研究则聚焦于NAD+——一种参与能量代谢和DNA修复的关键分子，虽然市面上已有大量NAD+补充剂在售，但科学证据依然严重不足。
再比如哥本哈根大学的转化老年医学科学家Morten Scheibye-Knudsen正在开发的一种能刺激DNA修复的小分子，已经在果蝇中延长了寿命，在阿尔茨海默病小鼠模型中改善了记忆。他表示：“我非常看好这个方向，但最终效果如何，还需要时间验证。”
当然，这条路并不平坦。DNA修复涉及数十种基因和复杂的调控网络，贸然增强某一环节有可能会打破平衡。而且不同组织的修复需求可能完全不同——比如肝脏细胞因为自身的解毒功能所以承受了更多损伤，可能演化出了多倍体这种“以量取胜”的策略。
但即便如此，科学家们仍然很乐观。明尼苏达大学Nathan Shock中心的主任Paul Robbins说：
“如果能减少DNA损伤，我们就很可能会对衰老过程产生显著影响。现在已经有了一些可以尝试的方法，只是——不简单。”
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
since 2015.
来源/ DOI: 10.1038/d41586-026-02385-9
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