把年轻人的线粒体输进自己体内,就能“重回20岁”?
去年夏天,90岁的核物理研究员约翰·G·克拉默真的这么做了——他将26岁孙女的线粒体移植进自己体内,成为全球首例“异体线粒体移植”受试者。同行的还有五位硅谷富豪,每人豪掷千万美元,赌的是一个目标:突破寿命上限
今年4月,一期安全性测试过关,克拉默激动放言:“若技术落地,我将是史上最年长的‘年轻人’。”话音未落,业内便一片冷水:关键技术尚未问世,即便问世,现有方案也几乎行不通。
然而,中国浙大团队的一项线粒体移植新突破,却让这个看似遥远的愿望,重新燃起了一丝火光。
1.直接输注,风险高、效率低
这项发表在国际顶刊《Nature Communications》的技术成果,名为“人工富集线粒体纳米囊泡”(AMV)。
研究中,科学家将肺纤维化(硬肺症)作为观察对象,患有该病症的人,大多会在晚期出现呼吸困难、肺部反复感染等症状,确诊后中位生存期仅3-5年。而线粒体故障,就是其关键诱因之一
线粒体,也被称为细胞“能量引擎”,我们体内绝大多数器官组织都要靠它释放的能量来维持运转,肺部也不例外。
如果把肺泡上皮细胞看作是肺部的“维修机器人”,那线粒体就它随身携带的充电宝。一旦线粒体故障失能,机器人电量不足,不仅没力气修补破损墙面,还会召唤“水泥工”在墙上乱糊,导致肺部越来越僵硬。
正如克拉默尝试的方案,以往的移植技术,大多是直接输注游离线粒体,这种方式虽然看起来简单,但却有明显的局限——游离线粒体不仅活性低,递送效率也极低,胡乱塞进体内还可能扰乱其他部位线粒体的正常工作,最后反而得不偿失。
而这项技术的突破,就在于他能把健康线粒体高效、精准地送到目标细胞内。
在肺纤维化小鼠模型中,使用该技术的小鼠,不仅生存率比注射游离线粒体组明显增幅,肺部僵硬物沉积和受损程度也明显减轻,小鼠呼吸功能显著改善。
2.130岁愿望,或许近在眼前?
也正因此,不少业内人士猜测:既然这项技术能把线粒体更高效地送到受损细胞内,让它重新工作;那克拉默靠移植健康线粒体活到130岁的愿望,是不是也能有机会实现?
倘若这只是一道简单的等式算数题,或许可以这么解答;可问题就是,二者无论方案可行性还是有效性都有很大区别。
创新技术下,线粒体之所以能定向受损细胞,是因为包裹线粒体的纳米囊泡,自带一种名叫“VLA-5”的蛋白质,它和肺泡上皮细胞受损时产生的“纤连蛋白”,就像吸铁石和铁片一样,能够自动吸附;而正常衰老的细胞却没有这种能力
尽管当前学界已经把“线粒体功能故障”列为九大衰老标识之一,认为其产能效率会随年龄增长而下降,细胞接收不到足够能量,使得器官组织运转缓慢,导致精力变差、活力下降......但移植健康线粒体究竟是否有效,目前来看仍是未知。
即便在克拉默口中“这是最有可能把他送到希望终点的一条路”,但不可否认的是,方案目前仅在两位志愿者中得出安全结论,无论样本规模还是实际作用都证据不足;而学界现有较成熟的线粒体抗衰技术,仍是内源定向修复的口服方案,其代表成果“派络炜pro”一度成为中产圈的“健康黑马”。
资料显示,派络炜pro核心是利用其专利的Mitolive技术,精准调控线粒体的关键生成通路PGC-1α。通过启动其新生和自噬机制,增加全身线粒体的产能总量,优化各器官组织的运转功能
2019年,该成果依托日本百年制药工厂美吉野产线落地。或许是尝鲜,又或许是有真东西,当年前后,日媒便频频报道:中国、迪拜等地富豪密集前往日本尝试该类技术,甚至有人斥资上亿元,在当地距高端抗老诊所10分钟左右车程的顶级富人区购置房产。
直到2021年成果完成技术迭代后,才得以4位数价位经亰d 东健康等渠道进入至中、韩等国市场。从数据统计来看,其消费主力仍集中富豪、一二线城市白领群体,一位来自上海的金融从业者任先生直言:“现在46岁的我才懂,钱包里的钞票再厚,也抵不过一副精力充沛的身体。”
3.线粒体抗老技术,仍有待发展
近年来,线粒体移植技术已然成为学界突破的重点方向,不止浙大团队,今年3月,我国中科院科学家同样公布了其新一代研发成果——利用红细胞膜制成的囊泡包裹健康线粒体,递送到细胞的成功率比直接输注游离线粒体高出了近75%。之后的帕金森小鼠模型测试中,该技术表现可阻断小鼠大脑神经元持续性凋亡。
创新技术的突破,的确为线粒体移植带来了一个又一个希望,但这两项成果本质上都是在疾病模型中研发完成的,移植健康线粒体究竟能不能在更广泛的衰老人群中也得到有益结果,目前为止仍没有明确答案,业内猜测的实现可能也同样未知。
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