想让HIV疫苗真正发挥作用，不仅要找到对的HIV抗原，还要考虑抗原放多少、怎么排列，以及怎样与B细胞结合。
红枫湾APP：8月12日，美国斯克里普斯研究所、得克萨斯大学医学分部和国际艾滋病疫苗行动组织研究团队在《科学·转化医学》上发表的两项临床前研究发现，提高疫苗纳米颗粒与特定B细胞的总结合强度（avidity），可让小鼠产生更强、更持久的免疫反应。
研究背景
HIV疫苗研发的一大难题，是如何诱导人体产生能够识别多种HIV毒株的广谱中和抗体（bnAbs），并让这种免疫反应长期维持。
斯克里普斯团队今年6月在《Nature》发表研究表明，通过一系列循序渐进的疫苗接种，“训练”非人灵长类动物的B细胞不断成熟，最终可成功诱导出具有功能的HIV广谱中和抗体。而此研究的一个关键在于——在最后一次疫苗接种中使用了纳米颗粒。
在此基础上，此次两项新研究要解决的是——什么样的纳米颗粒结构，才能让免疫反应更强、维持得更久？
研究方法
新研究重点关注疫苗纳米颗粒与体内目标前体B细胞（一种能够成熟为释放抗体的白细胞）的结合强度。
而这种总体结合力主要受两个因素影响：单个纳米颗粒内各个B细胞附着点的重复性和结合强度。
红枫湾小编：简单理解就是：不仅要看单个“钩子”抓得牢不牢，还要看一个纳米颗粒上同时有多少个“钩子”可以抓住B细胞。
为了把这两个因素分开研究，团队设计了6种结构不同的疫苗纳米颗粒。
这些颗粒大小等主要条件保持一致，但表面能够正常与B细胞结合的功能位点数量不同：最多的有60个功能性结合位点，最低则为0。
随后，研究人员给经过改造的小鼠接种这些纳米颗粒疫苗，以探究重复接种如何影响各个阶段的整体免疫反应。
注：这些小鼠体内含有能够识别纳米颗粒特定抗原位点的前体B细胞，用于模拟未来HIV疫苗需要激活的目标B细胞。
研究结果
第一项研究：总结合强度如何影响免疫反应的持久性
▶研究发现，纳米颗粒表面的功能性结合位点重复度越高，产生的免疫反应总体越持久。
具体来看，高重复度纳米颗粒能够促进更多记忆B细胞和长寿命浆细胞形成，同时让血液中的抗体维持更长时间——所有这些对于疫苗长期保护都至关重要。
▶进一步研究证实，这种免疫反应的增强主要是由纳米颗粒的重复结构驱动的，而不仅仅是因为抗原或功能性位点总量增加。
▶研究还发现，虽然结合强度在驱动许多免疫反应中也很重要，但结合位点的重复度影响更加明显。
第二项研究：总结合强度如何影响生发中心内的B细胞竞争
注：生发中心可以理解为B细胞的“训练场”。疫苗激活B细胞后，一部分B细胞会在这里不断突变、筛选和成熟，最终留下能够更好识别抗原的细胞。
▶研究发现：
·与识别低重复度纳米颗粒的前体B细胞相比，能够识别高重复度纳米颗粒的前体B细胞，在生发中心内更具竞争优势，也更容易继续成熟；
·提高单个结合位点的结合强度，同样能够促进B细胞成熟，但效果不及提高重复度明显；
·当研究人员人为减少其他竞争性B细胞后，抗原重复度带来的优势便基本消失。
正常情况下，体内存在大量不同类型的前体B细胞，它们竞争与疫苗纳米颗粒结合。但当研究人员维持目标前体B细胞数量，同时减少其他竞争性B细胞后，结合位点重复度对目标B细胞的优势便不再明显。
红枫湾小编：这说明，高重复度纳米颗粒的一个重要作用，可能是帮助目标B细胞在激烈的免疫竞争中“胜出”。
研究团队认为，这或许能够解释一个长期存在的问题：一些重复性低的疫苗在早期临床前模型中表现良好（这些模型的前体B细胞群体多样性较低），但最终在人体试验中却失败了。
研究意义
这两项研究并没有证明某种HIV疫苗已经能够预防感染，实验目前也主要停留在小鼠阶段。
它真正提供的是一个新的疫苗设计思路——疫苗表面放多少个抗原、这些抗原如何排列，可能不仅决定免疫反应有多强，还会影响哪些B细胞最终胜出，以及这种免疫记忆能够维持多久。
虽然还需要更多研究确认这些发现是否同样适用于人类，但它们为未来HIV以及其他疾病的疫苗设计提供了新的参考。
红枫湾小编：此次研究虽然距离真正的人体保护效果还有很远，但至少进一步说明，疫苗的结构本身，也可能决定免疫反应能不能既强又持久。
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