全球超过7.7亿人曾感染新冠病毒，其中相当一部分患者面临急性期后的迁延症状。2026年8月6日，德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院Esther Melamed团队领衔的IMPACC研究组在《自然》杂志发表了题为“Virus reactivation in acute and long COVID-19”的研究论文。研究团队分析了1154名新冠住院患者的鼻拭子、外周血单个核细胞和气管内抽吸物样本，结合RNA测序、质谱流式细胞术、蛋白质组学和代谢组学等多组学技术，描绘了急性期和恢复期阶段慢性病毒的再激活图谱。这项研究发现近半数住院患者在急性期至少检出一种重新活跃的慢性病毒，其中疱疹病毒科和指环病毒科的检出是最为普遍。
研究团队发现不同慢性病毒在新冠感染后展现出各自独特的再激活时间线。结果显示，EB病毒在入院早期最为活跃，24%的患者在入院第一周内可检测到其转录本，检出率随后逐步走低。指环病毒科的检出率在入院后约20天内维持在高位，之后才出现缓慢下降。单纯疱疹病毒1型和巨细胞病毒则呈现出明显的滞后再激活模式，两类病毒的检出高峰均出现在入院后19至23天，其中巨细胞病毒在外周血中的检出尤为突出。研究团队在一个外部独立住院队列中验证了上述时间动态特征，确认了这些再激活规律的可靠性和可重复性。
研究团队发现病毒再激活状态与新冠疾病的临床严重程度之间存在多个显著关联。作者累计链接混合模型分析表明，指环病毒科在外周血单个核细胞中的检出、巨细胞病毒和EB病毒在鼻部的检出、以及单纯疱疹病毒1型在鼻部的检出，均对应着更严重的轨迹分组。他们发现在危重型患者中，检出呼吸道巨细胞病毒、鼻腔EB病毒或鼻腔单纯疱疹病毒1型的个体，一年内死亡风险显著升高。指环病毒科在外周血单个核细胞中的检出与年龄增长呈现正相关趋势，西班牙裔人群的巨细胞病毒和EB病毒检出率也更高。此外，不同病毒关联着不同类型的临床并发症，鼻部巨细胞病毒与气胸相关，外周血中的巨细胞病毒则与菌血症、肺血管疾病、肾脏并发症和卒中有关。
研究团队发现病毒再激活并不局限于免疫抑制患者群体，数据显示仅17.4%的指环病毒阳性患者使用了免疫抑制药物，而疱疹病毒科的再激活频率与免疫抑制用药状态之间并未呈现显著关联。随后团队的多组学整合分析揭示了病毒再激活伴随的宿主免疫与代谢改变。EB病毒和巨细胞病毒的再激活与IL-6、IL-10、CXCL10和CXCL11等多种炎症因子的升高存在关联。代谢组学层面，巨细胞病毒感染与尿素和TMAP水平升高相关，反映了潜在的肾功能受累。多种疱疹病毒再激活均伴随S-甲基半胱氨酸亚砜和6-溴色氨酸水平的下降，这两类分子参与机体的抗氧化应激保护。
恢复期患者中，指环病毒科转录本的检出率在伴有持续性身体功能障碍的长新冠患者中显著更高，即使控制了年龄、免疫抑制药物和急性期疾病严重程度，该关联仍然成立。急性期指环病毒科相关的宿主基因表达特征在恢复期保持了一致性。研究团队提供的免疫、转录组和代谢组特征图谱可为未来预测和治疗急性新冠及长新冠提供参考依据。
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