题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
胰腺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，发现晚、转移快和预后差是其临床诊治的三大主要难题，5年生存率不足10%，因此也被称为“癌王”。胰腺癌肿瘤微环境具有强烈的免疫抑制特性，是免疫治疗难以起效的核心瓶颈。
既往大量研究显示，饮食干预可通过调节代谢通路和免疫应答影响肿瘤进程，例如，低蛋白饮食（LPD）在部分模型中激活抗肿瘤免疫，增强免疫治疗反应等。然而，尚不清楚低蛋白饮食在胰腺癌免疫治疗中的作用。
2026年8月17日，复旦大学、上海华东师范大学研究团队在《自然·癌症》杂志上发表了一篇题为" Low-protein diet enhances antitumor immunity in pancreatic cancer through microbiota-derived UDP-galactose "的研究论文。
研究显示，低蛋白饮食（减少25%蛋白质）能通过重塑肠道菌群及其代谢物，激活巨噬细胞抗肿瘤功能，显著抑制胰腺癌进展，并增强抗PD-1免疫治疗疗效，为胰腺癌饮食辅助治疗提供了全新方向。
图源：参考文献
在这项研究中，研究人员设置了等热量、蛋白含量不同（-12.5%、-25%或-50%）的饮食模式，在KPC及Panc02胰腺癌小鼠模型中发现，减少25%蛋白质的低蛋白饮食可显著抑制肿瘤生长。
进一步分析发现，低蛋白饮食并非直接抑制肿瘤细胞增殖，而是重塑了肿瘤免疫微环境。低蛋白饮食干预后，免疫激活相关通路显著富集，IFNγ水平升高。而在免疫缺陷的小鼠中，低蛋白饮食不再发挥抑瘤作用，证明其作用依赖免疫系统。
单细胞测序证实，低蛋白饮食诱导肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤表型（M1型）转化，上调促炎基因、下调免疫抑制基因，促进效应CD4+ T细胞、CD8+ T细胞浸润与激活。当清除巨噬细胞或CD8+ T细胞后，低蛋白饮食的抗肿瘤效应完全消失。
低蛋白饮食为什么能调控免疫呢？
对肠道菌群分析发现，清除肠道菌群可完全消除低蛋白饮食的抗肿瘤和免疫激活效应，将低蛋白饮食小鼠菌群移植给无菌小鼠，可重现免疫激活表型，这证明肠道菌群介导了其抗肿瘤作用。
宏基因组测序显示，低蛋白饮食显著富集了肠道中B.coccoides。对人类临床队列分析发现，健康人群粪便中该菌丰度显著高于胰腺癌患者。此外，仅活菌可抑制肿瘤，热灭活细菌无效，提示可能是其代谢物发挥抗肿瘤功能。
对代谢物分析发现，B.coccoides产生的UDP-半乳糖，可直接诱导巨噬细胞向M1型转化，增强其激活CD8+ T细胞的能力。重要的是，口服UDP-半乳糖可模拟低蛋白饮食的抗肿瘤和免疫激活效应。
机制上，UDP-半乳糖结合巨噬细胞表面受体P2Y14R，激活下游STAT1信号通路，实现肿瘤相关巨噬细胞重编程。
图源：参考文献
不仅如此，研究团队还发现，低蛋白饮食、B.coccoides、UDP-半乳糖，均可增强抗PD-1疗效。
最后，研究人员还分析了60例不同TNM分期胰腺癌患者，结果发现，晚期患者B.coccoides丰度、UDP-半乳糖水平显著低于早期患者，且二者高水平的患者总生存期显著更长。
综上，这项研究阐明了低蛋白饮食调控免疫的信号通路，表明适度低蛋白饮食或是一种安全、低成本的辅助抗癌策略。需要强调的是，这项研究基于小鼠模型，未来需在大规模临床试验中，验证其在胰腺癌患者中的有效性和安全性。
值得一提的是，低蛋白饮食除了能抗癌，还有助于延长寿命。
2026年7月，"Cell Press Blue"期刊上发表了一篇重磅综述，首次提出了蛋白质限制延缓衰老的六大标志性机制，包括改善代谢、维持线粒体健康、重塑营养感知通路、清除衰老细胞、重塑表观遗传、延长健康寿命。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43018-026-01222-2
https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100079
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