撰稿｜周秋寒
当地时间8月18日，BioMarin宣布与Alesta达成最终收购协议，以总额4.9亿美元（约合人民币33亿元）收购Alesta，以获得后者的主要临床阶段资产ALE1。
ALE1是一种口服活性小分子，可用于治疗低碱性磷酸酶血症（HPP），这是一种由ALPL基因突变引起的罕见遗传性骨病。ALE1有潜力成为首个用于HPP的口服疗法，目前正在进行的1/2a期临床试验正在评估健康志愿者和成人的安全性、耐受性和药动学/药效学。
根据协议条款，BioMarin将支付2.75亿美元（约合人民币18.5亿元）首付款，并在实现某些开发和监管里程碑后获得高达2.15亿美元的后续付款。交易完成前，Alesta将剥离所有非ALE1资产至一家新成立的实体，原有员工全部转入该分拆公司，无人员随交易加入BioMarin。
01.
有望成为HPP领域首款口服治疗药物
低碱性磷酸酶血症是一种由ALPL基因突变引发的罕见遗传性骨病，致病核心在于患者体内无机焦磷酸盐（PPi）异常蓄积，进而阻碍骨骼与牙齿的正常矿化过程。
该疾病在不同年龄段中表现出显著差异：婴幼儿患者可出现严重的骨骼畸形、生长迟缓甚至危及生命；儿童患者常伴随反复骨折、乳牙过早脱落；而成人患者则多表现为假性骨折、骨痛、慢性疲劳与显著的肌肉无力，由于症状缺乏特异性，极易被误诊为普通骨质疏松或关节疾病，临床漏诊率长期居高不下。
长期以来，该领域的标准治疗是阿斯利康旗下的酶替代疗法（ERT）Strensiq，该产品通过外源性补充碱性磷酸酶改善骨矿化，峰值年销售额曾突破4亿美元，几乎垄断了儿科HPP治疗市场。
但现有疗法短板突出。给药方式上，Strensiq需要每周3至6次皮下注射，对于需要长期用药的罕见病患者而言，长期注射带来的身体负担与生活不便极大制约了治疗依从性；在适应症覆盖上，该产品仅获批用于婴幼儿及青少年发病型HPP，占患者群体不小比例的成人患者始终缺乏有效的治疗手段。
阿斯利康曾尝试推进下一代酶替代疗法（ERT）efzimfotase alfa（ALXN1850），以拓展成人适应症，却在针对12岁及以上患者的Ⅲ期临床试验中未能达到主要终点，成人HPP的治疗空白一直是行业亟需满足的痛点。
这一未被满足的临床需求，正是ALE1的核心价值支点。
作为一款口服活性小分子药物，ALE1作用于调控PPi水平的全新靶点，通过降低患者体内过量蓄积的无机焦磷酸盐，从疾病根源上恢复骨与矿物质代谢的平衡。不同于现有酶替代疗法的外源性补充思路，ALE1直接靶向疾病核心代谢产物PPi，若研发成功，将成为首款通过系统性校正疾病生物学机制，同时改善HPP骨骼症状与肌肉疼痛、疲劳等全身表现的口服疗法。
目前，ALE1处于1/2a期临床试验阶段，研究在健康志愿者与成人HPP患者中同步开展，主要评估药物的安全性、耐受性以及药代动力学/药效学特征。
尽管尚未公布关键疗效数据，但BioMarin愿意为这款早期资产付出高额首付款，背后是对多重价值维度的综合判断。
从研发风险维度看，HPP的致病机制清晰、靶点通路已被充分验证，商业市场与支付体系也经过多年培育趋于成熟，ALE1无需从零验证疾病靶点的成药性，研发风险远低于全新机制的first-in-class项目。
从产品差异化维度看，口服剂型对注射疗法的替代是罕见病领域确定性极强的临床需求——对需要长期乃至终身用药的患者而言，给药方式的升级不仅能大幅降低治疗负担、提升生活质量，更有望激活大量因注射不便而放弃治疗的潜在患者，直接扩大整体治疗人群的规模。
本次交易中，对Alesta而言，出售核心资产既能快速兑现前期研发成果，也能保留其余管线继续独立运营；对BioMarin而言，则以可控的成本拿到了高潜力的差异化资产，同时规避了团队整合与非核心管线的包袱，本质上是一次针对单一资产的精准收购。
02.
从48亿到4.9亿，
BioMarin的罕见病版图
这笔4.9亿美元的交易，并非BioMarin在罕见病领域的首次重磅布局。
就在2025年12月，该公司以总价48亿美元完成对Amicus的全现金收购，创下其成立以来规模最大的并购纪录。这场交易中，BioMarin一举拿下两款已上市的高增长罕见病药物：用于法布雷病的口服疗法Galafold，以及用于庞贝病的双组分疗法Pombiliti+Opfolda。
该收购公告显示，两款产品在交易前四个季度合计实现近6亿美元的产品净收入，其中Galafold作为全球首个口服法布雷病治疗药物，已在全球40多个国家获批上市，美国市场的专利保护期直至2037年，长期商业价值十分明确。
该收购完成后，BioMarin的营收规模与产品矩阵直接跃上新台阶，公司预计交易完成后12个月内即可实现非GAAP每股收益增厚，2027年起将显著拉动业绩增长。
如果说收购Amicus是BioMarin为短期业绩增长买入确定性，那么收购Alesta则是为长期管线储备买入想象力。
两笔交易一近一远、一成熟一早期，共同构成了BioMarin清晰的BD投资逻辑：一方面通过收购已商业化产品快速增厚营收、拓展治疗领域，夯实业绩基本盘；另一方面围绕自身优势治疗领域引进早期临床资产，以相对可控的成本布局下一代疗法，支撑长期增长动能。
纵观BioMarin近30年的发展路径，其核心竞争力始终围绕罕见病的临床开发与全球商业化能力构建。目前，该公司已推出9款商业化产品，建立了覆盖全球主要市场的罕见病市场准入、医学事务与患者支持体系，对罕见病药物的监管申报路径、患者组织合作与创新支付模式有着深刻理解。
从行业视角看，BioMarin的连续并购也折射出全球罕见病产业的发展趋势。
随着基因测序普及带动诊断率提升，加之各国孤儿药政策与支付体系的持续完善，罕见病早已从小众慈善领域走向创新药商业蓝海，细分赛道的剂型升级、适应症拓展与机制创新正成为新的竞争焦点。成熟药企不再满足于单一产品的领先地位，而是通过持续的BD与并购完善产品矩阵，在多个罕见病细分领域建立竞争壁垒。
*封面来源：神笔PRO
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