你可能也好奇过，为什么癌症治疗总是“一刀切”——同一个病，用同一种药，效果却因人而异。科学家最近公布的一项三期临床试验结果，或许正在改变这个局面。

就在今天，一项名为INTerpath-001的三期临床试验公布了顶线结果：一种针对黑色素瘤的个体化mRNA癌症疫苗，在联合标准免疫治疗时，显著降低了高危患者的复发风险。牛津大学肿瘤内科顾问医生、癌症疫苗领域国家高级临床顾问Lennard Lee博士第一时间给出了专业解读。

说人话就是：我们可能正在见证癌症治疗从“批量生产”走向“量身定制”的关键转折点。

个体化癌症疫苗：给免疫系统一份“通缉令”

要理解这个结果为什么重要，得先搞清楚这种疫苗和普通疫苗有什么不同。

普通疫苗，比如流感疫苗，是给健康人预防疾病用的，所有人打的都是同一款。而个体化癌症疫苗的思路完全反过来——它不是预防癌症，而是治疗已经得过癌症的人，而且每个人用的疫苗都不一样。

Lee博士解释，这种治疗方式的底层逻辑是：“不再给每个患者同样的药，而是针对患者本人及其癌症独特的基因指纹，专门设计一种治疗方案。”

具体怎么操作？简单来说分三步：

  • 第一步，取患者肿瘤样本，分析基因突变，找出癌细胞区别于健康细胞的特征；
  • 第二步，这些突变会产生一些异常蛋白质，叫“新抗原”（neoantigens），相当于癌细胞身上的“识别标志”；
  • 第三步，用mRNA技术把这些“识别标志”的指令写进疫苗里，注射回患者体内，训练免疫系统的T细胞去识别并攻击携带这些标志的癌细胞。

打个比方，这就像给免疫系统发了一张“通缉令”，上面写清楚了癌细胞的长相特征。免疫系统拿着这张通缉令，就能在全身巡逻时精准识别并清除“逃犯”。

在这次试验中，每个患者的个性化疫苗最多编码34种新抗原，同时联合使用帕博利珠单抗（pembrolizumab）——一种已经成熟的免疫检查点抑制剂。

Lee博士用了一句很形象的话概括这两种药的配合：“一种治疗帮助免疫系统看清要找什么，另一种帮助松开免疫反应的刹车。”

简而言之，疫苗负责“指路”，免疫药负责“踩油门”。

数字背后：1137名患者，两个关键终点都达标了

这次公布的结果来自一项大规模三期随机对照试验，共纳入1137名接受了手术切除的高危黑色素瘤患者。试验达到了主要终点。

根据顶线公告，接受个体化mRNA癌症疫苗联合帕博利珠单抗治疗的患者，与单用帕博利珠单抗相比，在无复发生存期（recurrence-free survival）上获得了“统计学显著且具有临床意义的改善”。

同时，试验也达到了重要的次要终点——无远处转移生存期（distant metastasis-free survival），也就是说，疫苗联合治疗还能显著推迟癌细胞扩散到远处器官的时间。

Lee博士对此评价：“这非常令人鼓舞。”

但作为严谨的临床医生，他也提醒，目前公布的只是顶线结果，完整的细节还需要等待：

  • 三期临床获益的具体幅度有多大？
  • 哪些亚组患者获益最多
  • 患者生活质量数据如何？
  • 成熟的总生存期结果还没出来。

这些数据将帮助科学界和临床界准确理解获益的大小、哪些患者最适合，以及这种治疗未来在黑色素瘤常规治疗中应该占据什么位置。

为什么说这是“重要时刻”？

Lee博士用了“significant”（意义重大）这个词来形容这项发现，而且给出了一个很硬核的理由：

这是首个在个体化新抗原疗法和mRNA癌症治疗领域取得阳性结果的三期临床试验。

翻译一下就是：科学家们在这个方向上努力了很多年，今天终于拿到了第一个“实锤”级别的证据。