T 细胞和 NK 细胞作为机体对抗肿瘤的主要效应细胞，如何增强免疫细胞在肿瘤中的「持久战斗力」，是肿瘤治疗的关键。近期，中国医学科学院系统医学研究院研究团队在Nature发表重要研究 The ubiquitin ligase KLHL6 drives resistance to CD8+ T cell dysfunction，研究发现了调控 T 细胞耗竭和线粒体功能障碍的重要因子——E3 泛素连接酶 KLHL6。机制上 KLHL6 具有双重调控作用，一方面促进 TOX 蛋白的多聚泛素化及降解，减缓 T 细胞转向终末耗竭状态。另一方面，细胞代谢分析显示，KLHL6 通过抑制线粒体过度分裂，稳定线粒体功能，从而维持 T 细胞活化与肿瘤杀伤效应。这为癌症免疫治疗提供新的靶点和理论依据[1]。
不仅仅是 T 细胞，NK 细胞和 B 细胞在肿瘤/慢性感染条件下，受持续抗原刺激、表观遗传调控、代谢重塑等因素的影响，经常处于耗竭或无能状态。那在实际研究中，如何发现调控细胞耗竭的关键因子？基于表观遗传和代谢重编程，如何解析其中的分子机制？T 细胞/NK 细胞抗肿瘤功能增强的关键策略有哪些？
为了让大家更全面地了解肿瘤免疫调控机制，丁香园将联合安捷伦于 08 月 25 日开展线上专题研讨会《免疫调控机制解析：从 NK 细胞激活到 T 细胞耗竭》，特邀上述 Nature 一作程洪成博士和安捷伦技术，围绕免疫调控研究中的重难点，结合经典案例，从关键因子筛选、作用机制解析、代谢功能评估到肿瘤免疫策略开发，系统详解研究思路与技术方法。还有现场答疑和交流环节，欢迎大家报名参加，赢手持熨烫机，沉香福袋，保温杯等精美好礼～
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精彩内容抢先看：
主题一. 程洪成 中国医学科学院系统医学研究所 副研究员 I 泛素化修饰介导的 T 细胞抗肿瘤免疫
分享背景：程洪成老师主要从事 CD8 T 细胞免疫调控机制及靶向干预策略等方面的研究。近期其团队在Nature和Immunity & Inflammation连续发表相关成果，系统揭示了 FOXO1–KLHL6 轴、蛋白质降解及线粒体功能等调控 T 细胞耗竭的分子机制[1-2]。本次直播将基于上述研究成果，分享 T 细胞抗肿瘤免疫研究的思路与机制。
T 细胞耗竭关键调控因子的鉴定
泛素化酶 KLHL6 在 T 细胞中的功能作用
蛋白质降解调控 T 细胞耗竭分化的机制
主题二. 王宝秋 安捷伦细胞分析技术专家 I NK 细胞功能解析与肿瘤免疫治疗新策略
分享背景：王宝秋老师长期关注能量代谢、细胞功能及相关应用方案的开发。本次直播将从 NK 细胞抗肿瘤功能增强策略出发，并结合研究实例，重点介绍安捷伦 Seahorse 技术在 NK 细胞代谢功能评估中的应用。
NK 细胞抗肿瘤功能增强的关键策略
如何利用 Seahorse 技术全面评估 NK 细胞代谢功能
案例分享：NK 细胞如何调节代谢改善肿瘤免疫疗法
内容策划：邹礼平
内容审核：朱晓芳
题图来源：图虫创意
参考文献：
[1]. Cheng H, Su Y, Pan X, Xu Y, Xie E, Du J, Chen DG, Dai X, Gottardo R, Greenberg PD, Li G. The ubiquitin ligase KLHL6 drives resistance to CD8+ T cell dysfunction. Nature. 2026 Mar;651(8105):451-461. doi: 10.1038/s41586-025-09926-8.
[2]. Pan X, Pan Y, Su Y, et al. Chronic TCR signaling-driven suppression of the FOXO1-KLHL6 axis promotes T cell exhaustion. Immun Inflamm. 2026;2(1):8. doi: 10.1007/s44466-025-00023-z.
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