提到沙坦类降压药,大多数人第一反应是进口的——氯沙坦美国默沙东的,缬沙坦瑞士诺华的,厄贝沙坦法国赛诺菲的。但其实中国也有自己原研的沙坦,而且就一个——阿利沙坦酯(商品名:信立坦),深圳信立泰药业出品,2012年获批上市,是国家1.1类创新药,也是中国首个具有全球自主知识产权的ARB类降压药。
中国药企研发
发明人郭建辉博士的故事挺传奇的——2006年拿到新化合物专利,2008年临床研究列入国家863重大专项,2012年获批上市。中间八年研发期,他坚持"新药没出来不领薪",只报销日常开销。这种死磕精神,在中国药企里不多见。
那它跟其他沙坦到底有什么不一样?
说一个最硬的——代谢路径不走肝脏。这是它跟所有进口沙坦最大的区别。氯沙坦吃进去,先到肝脏,靠CYP2C9酶代谢,产生好几种代谢产物,其中一种才有降压作用,其余是"废料"。阿利沙坦酯不这么干,它在胃肠道就让酯酶一步水解成活性产物EXP3174——跟氯沙坦的活性产物一模一样,但它绕过了肝脏这座"独木桥"。大约80%以原型从粪便排出,肝脏负担极小。
肠道代谢路径
这意味着什么?肝功能不好的人能用,吃一大堆药的人药物相互作用少。老年人通常一身多病,降压药、降糖药、降脂药一把一把吃,都挤肝脏CYP450这条道,互相踩脚。阿利沙坦酯不走这条路,打架的风险就小很多。
第二个本事——降尿酸。多项研究证明阿利沙坦酯能降低血尿酸水平,效果比氯沙坦和缬沙坦还强。高血压合并高尿酸的人不少——十个高血压里大概三四个尿酸偏高。吃一个药既降压又降尿酸,等于一箭双雕。这个特点跟氯沙坦类似(氯沙坦也降尿酸),但阿利沙坦酯效果更明显,可能跟它的活性产物EXP3174抑制尿酸重吸收有关。
国产降压效果
降压效果跟氯沙坦打平甚至略强。临床试验里直接跟氯沙坦头对头比,240mg阿利沙坦酯 vs 100mg氯沙坦,降压幅度相当。但阿利沙坦酯的谷峰比更高——就是说到药效快到谷底(下次吃药前)的时候,血压反弹更少。24小时平稳降压不忽高忽低,夜间血压也压得住。
副作用方面,跟安慰剂差不多,干咳发生率低(比普利类好),不引起下肢水肿(比氨氯地平强)。安全性数据在国内1.1类新药里算比较扎实的——690例临床数据,加上上市后真实世界数据积累。
短板也说几句。一是只有中国上市,没有国际多中心大心血管终点试验(HOPE、LIFE那种级别的),证据层级跟进口沙坦比差一截。二是知名度低——很多人压根不知道中国有自己原研的沙坦,门诊经常有患者专门问"有没有国产降压药"。三是价格——虽然是国产,但原研创新药定价不低,进医保后才好一些。四是信立泰后来重心转到ARNI(沙库巴曲阿利沙坦钙,信超妥)去了,纯ARB这条线后续研发投入可能有限。
另外,阿利沙坦酯后来还出了复方——阿利沙坦酯氨氯地平片(复立坦),是中国首个原研ARB+CCB固定复方,2024年进医保。说明信立泰在阿利沙坦酯这个分子上还想继续做文章。
一句话总结:阿利沙坦酯不是最强的沙坦,但它有自己的独门绝活——肠道代谢不伤肝、降尿酸一箭双雕、药物相互作用少。肝功能不好、尿酸高、吃一堆药的高血压患者,选它比选进口沙坦更合适。
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