8月23日,第五届合成生物学创新赛在深圳理工大学落幕,来自9个国家的512余支队伍、3849余名青年学子同台竞技。深圳理工大学学生团队“SUAT-CHINA”凭借“应用聚焦超声的肿瘤特异性RCD1焦亡诱导系统”项目,从常规赛的红色赛道(生物医药)中脱颖而出,一举斩获“健康、医疗类最佳奖”与合成生物学创新赛“金奖”两项荣誉。
“SUAT-CHINA”队由深圳理工大学2024级合成生物学专业本科生郑烁曈、蔡沅、周涵毅、方子涵与中国科学院大学2024级生物与医药专业研究生林文昊组成,在深圳理工大学合成生物学院杰出教授连祺周的指导下开展研究。
从古真菌蛋白到肝癌治疗的“双重保险”
肝癌是全球最难攻克的实体瘤之一。单抗疗法、CAR-T等先进疗法在血液瘤领域战绩斐然,但面对肝癌却屡屡碰壁——肿瘤微环境如同一道坚固屏障,让免疫细胞难以靠近,还易引发剧烈炎症副作用。
“SUAT-CHINA”队把目光投向细胞焦亡这一截然不同的思路。团队从古真菌(粗糙脉孢霉)中发现RCD1蛋白的两种亚型,二者在细胞内相遇后形成多聚体孔道,触发细胞焦亡。与安静的细胞凋亡不同,细胞焦亡伴随着强烈炎症反应,能招募自身免疫细胞聚集到病灶,有望打破实体瘤的免疫屏障。
为了让杀伤系统只瞄准肿瘤、不误伤正常细胞,团队设计了“双重安全开关”:一个蛋白由肝癌细胞特异性元件调控,另一个由聚焦超声温控元件调控。只有两个条件同时满足,焦亡机制才会启动,如同两把钥匙同时转动,才能打开肿瘤细胞的“死亡之门”。
一年半,数十次循环,一次凌晨的突破
“我们整个课题经历了数十次‘design-build-test-learn’循环。”林文昊说。合成生物学的研究范式正是设计、构建、测试、学习的不断迭代,而“SUAT-CHINA”队把这个循环走了一遍又一遍。
时间倒回一年多前。团队最初选定蛋白质水平调控方向,借鉴论文反复尝试却始终走不通。“每次在有一点希望的时候又失望。”林文昊说。细胞无差别全部死亡,实验数据如同“开盲盒”。半年多试错后,团队不得不忍痛放弃。
转机出现在一篇林文昊偶然看见的Cell杂志的论文上。文中介绍了超声调控的CAR-T疗法,核心是通过聚焦超声实现定点升温、激活温控元件。林文昊眼前一亮:“这个温控元件,能不能搬到我们的课题里?”他把设想汇报给导师连祺周,连祺周当即支持,于是团队借来隔壁课题组的超声调控元件,开始新一轮尝试。
新方向并非坦途。HepG2(人肝癌细胞)转染效率远低于常用的293T(人胚肾细胞),后者阳性率可达70%-80%,前者却不到20%。团队一度执着于流式细胞术测定死亡率,却因转染效率太低拿不到理想数据。最终他们转换思路,改用乳酸脱氢酶等间接指标验证杀伤效果,终于绕开了绊脚石。
那个突破的夜晚令他们记忆犹新。推翻原有流程、重新设计全套方案后,某天凌晨三四点左右,新方案第一次跑出合格数据——肝癌细胞被精准杀伤,周边正常细胞全部存活。“那一刻真的很开心!”郑烁曈说,“前面失败了很多很多次,突然成功,这是量变到质变的进展。”
通宵或凌晨两三点离开实验室,这对团队来说是常态。但正是这些深夜里的坚持,让他们在赛场上一举摘得双奖。
“4+1”模式下,本科生的科研起跑线
作为新型研究型大学,深圳理工大学实行“4+1”人才培养模式,鼓励学生早进实验室、早参与科研。“SUAT-CHINA”队的4名本科生,大一就走进实验室,大二开始接触真实科研课题,完整经历从文献调研、课题设计、实验操作到数据分析、成果汇报的全流程,在真实科研场景中训练问题拆解、逻辑推演、风险预判的能力。
“一开始我很讨厌做实验,总忘记步骤。”郑烁曈坦言,“但跟着文昊师兄反复练习后,实验变得轻松顺手,也意识到实验前的方案设计比实验本身更重要。”从畏惧到得心应手,正是“在做中学”的最好证明。
团队依托合成生物研究重大科技基础设施开展研究,各类高端仪器一应俱全。导师连祺周也为团队提供了充足的经费支持,即便经历了漫长的试错期也从未中断。
合成生物学的未来,在年轻人手中
合成生物学创新赛联合主席、深圳理工大学合成生物学院院长张先恩指出,合成生物学是新兴交叉学科,其理念与技术直接推动生物制造进入新阶段,是国际竞争的制高点,“需要大量年轻人才进入这个领域,发挥他们的创造力与智慧,为可持续发展提供解决方案”。
历经五年积淀,合成生物学创新赛已成长为具备国际影响力的青年科技赛事,并入选联合国教科文组织“科学促进可持续发展国际十年”全球行动,并且是全球纳入的唯一一个学生竞赛项目。如今赛事虽已落幕,但“SUAT-CHINA”队的研究并未停止。林文昊透露,团队后续将开展小鼠体内实验,评估安全性与疗效:“短期目标是申请专利、发一篇高质量论文,最大的期望是项目能走向临床。”
合成生物学的未来
在这些年轻人手中徐徐展开
而深圳理工大学
正为他们提供着最肥沃的土壤
文字:李韵
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