2026年，全球首个实体瘤CAR-T率先在胃癌实现商业化样本，为晚期实体瘤患者打开了细胞免疫治疗新窗口。与之形成鲜明对比的是，作为国内同样患者基数庞大，治疗手段有限的肝癌，则至今仍未有CAR-T产品实现上市突破。
一直以来，GPC3被视为肝癌免疫治疗领域的理想靶标，各大药企围绕该靶点密集布局了多元化技术路径。其中CAR-T疗法凭借独特的治疗优势，成为尤为热门的核心方向。据医药魔方NextPharma®数据库统计，全球在研的GPC3靶向CAR-T项目已超60款，其中20余款顺利推进至临床阶段。
而在这一竞争激烈的格局中，原启生物的Ori-C101成为了走得最快的那一个。该管线近期获NMPA批准进入针对晚期末线肝细胞癌的确证性II临床试验。是全球首个针对肝癌适应症进入确证性随机对照临床研究的CAR-T疗法。
这不免让业界心生好奇，在GPC3 CAR-T管线林立的格局下，为何Ori-C101能脱颖而出并领先？
在接受医药魔方《前沿π》栏目采访时，原启生物联合创始人、董事长杨焕凤将这份来之不易的领先凝结为“慢工出细活”。而在整场深度对话中，无论是Ori-C101为何敢于立项攻坚肝癌这一硬骨头、产品本身具备何种独家差异化优势，还是核心技术平台如何构筑行业壁垒、持续赋能创新研发，杨焕凤的逐一解答，都让我们看到了她掌舵下的原启生物对这句话的生动诠释。
与此同时，在原启生物1.1亿美元的C轮融资，创下今年以来中国细胞疗法最高融资纪录后，我们也与杨焕凤进一步谈到了原启生物乃至CAR-T的未来。她在分享真知灼见之时，也表露了对CAR-T赛道十足的笃定与信心，“我非常看好CAR-T在肿瘤治疗版图里的价值，有了这块拼板，我觉得肿瘤的治愈才更具可能性。”
攻坚肝癌
“治愈实体瘤一定需要活的药物”
2019年，当原启生物开启肝癌CAR-T的探索性研究时，尽管CAR-T在血液瘤领域已经掀起浪潮，但敢于攻坚实体瘤者仍是凤毛麟角。再往前追溯至2015年，对于业界而言，CAR-T疗法还是一个崭新的领域。
回忆起当初入局，杨焕凤坦言是“有些初生牛犊不怕虎”，但对于这一赛道的逻辑判断，让她带领着原启生物一步步走到了今日。
“肿瘤是活的，实体瘤抗原异质性和免疫逃逸，使得常规的肿瘤药物疗效有限。所以从逻辑上说，我一直认为真正能治愈肿瘤的一定是活的药物。”CAR-T便是杨焕凤眼中极具治愈潜力的创新疗法。
而拥有多年创业和上市公司管理经验的她，彼时也在入局前，对赛道格局做出了理性研判，“当时的CAR-T竞争没有双抗激烈，还可以做探索性研究，有一定的临床数据信号就可以判断是否往前开发。对于开发一个创新药而言，细胞治疗显然有着更大的创新突围机会。”
正是基于对行业趋势的精准把握和对肿瘤生物学机制的底层洞察，原启生物在2019年做出了关键战略抉择：从原能细胞集团完成分拆、独立运营，在将自主研发的PD-L1/4-1BB双特异性抗体的全球独家开发权授权给德琪医药（由其以ATG101为代号继续开发）之后，全面聚焦细胞药物开发。
彼时正在做探索性研究的Ori-C101，便是原启生物这一逻辑的具体落地。
这款药物在立项之初，就差异化选择了少有人攻坚的肝癌适应症。“我们选择肝癌，一是因为发病率高，每年在中国新发患者人数接近40万，且大多是男性青壮年。二是治疗手段有限，尤其是对于二线治疗失败的末线患者而言, 临床上都没有标准治疗方案，存在巨大的未被满足的临床需求。”杨焕凤解释了这一选择背后的考量。
只是，即便已有全球首款治疗胃癌的实体瘤CAR-T上市，CAR-T疗法在实体瘤乃至肝癌这一领域的突破仍然十分有限。原因在于相较血液瘤，实体瘤更像一个防御森严的堡垒，难以被攻克。普通的CAR-T即使穿透层层屏障，抵达肿瘤内部，还要面临复杂的肿瘤免疫负环境，极难生存和扩增并产生持续疗效。
深谙此理的原启生物，在Ori-C101设计之初便做足了准备，“现在大家都在谈Armored CAR-T（装甲型CAR-T），但我们研发团队当年在立项时就考虑到裸CAR不足以应对实体肿瘤的问题，需要为产品配备更多的‘武器装备’，所以根据实体肿瘤特点设计了相应的装甲原件。”杨焕凤透露。
具体而言，原启生物开发的Ori-C101，配备了高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号调节通路元件Ori。
前者使Ori-C101可以精准瞄准肿瘤，后者则使其可富集年轻态且具有干性特征的记忆T细胞亚群，并通过局部免疫微环境重塑，有效逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，以提升产品体内扩增持久性来确保高效和长效应答。而这就解决了此前GPC3靶向CAR-T在早期数据上常呈现的问题——应答率低且持久性差。
得益于前瞻考量和独特的技术，Ori-C101在2021年凭借IIT数据首次入选ASCO后，其针对晚期末线肝癌患者开展的I期临床数据今年再次登上了ASCO 2026口头报告。
杨焕凤指出，Ori-C101此次披露的数据一大亮点在于它的ORR很高，在RP2D组ORR达到了66.7%，这是一个非常清晰的积极信号。另一个亮点是OS数据令人振奋，I期临床数据4个剂量组总mOS达到21.4个月，12个月生存率为69.3%，RP2D剂量组的mOS还在持续观察中尚未达成。
而更让她和原启生物兴奋的是，在这个研究中观察到1例深度缓解病例。“这位患者的CR达到24个月，现仍在获益中。这就让我们看到了治愈的希望。”她说，“这是非常鼓舞人心的。”
眼下，凭借优异的临床数据，原启生物正加速推进Ori-C101的开发。杨焕凤表示：“看到这样好的信号，我们也计划未来条件成熟的时候将该产品推进到更早线临床研究，可能给更多患者带来治愈希望。”
破局实体瘤
三大技术平台打造“高速公路”
Ori-C101的表现，在杨焕凤看来充分验证了原启生物三大技术平台的实力。而这既是原启生物的核心技术壁垒，也是其攻坚实体瘤的核心底气。
过往的10年里，原启生物一直专注于打造Ori®Ab（抗体筛选及工程优化平台）、Ori®Armoring（结构增强型装甲平台）和Ori®OnGo（经典/快速/in vivo生产工艺平台）。
杨焕凤坦言，建设这一全流程的CAR-T产品开发技术平台体系，想要实现的目标是让CAR-T疗法更安全、更有效和更成本可及，并最终攻克实体瘤。
而它的打法则是通过三大技术平台分别解决实体瘤CAR-T存在的抗原异质性、微环境抑制及工艺成本难题，进而开发出更具备穿透力、持久力和成本可及的产品管线。
具体来看，Ori®Ab平台依托原启早期细胞保存业务的资源，构建了极具规模与多样性的抗体库。
该平台目前拥有高达1011量级的全人源scFv抗体库与1011量级的VHH纳米抗体库, 可以特异性识别包括GPCRs在内的天然构象抗原，并基于AI技术和工具，更加精准和高效的筛选出适合CAR-T的抗体序列，原启生物所有临床阶段产品的抗体序列均来自这两个库。
Ori®Armoring平台功能是一个为CAR-T装上装甲的“武器库”。其中包括特异性调控T细胞代谢通路与信号转导的元件，分泌增强CAR-T功能的抗体或细胞因子等元件。原启生物研发团队在设计新产品时，会根据不同适应症的肿瘤免疫学特点，选择合适的装甲组装进CAR-T产品。
Ori®OnGo平台则基于“质量源于设计”理念，开发了一系列独创的工艺平台。
杨焕凤在介绍这个平台的目标时说：“在解决了安全性和疗效的前提下，我们便聚焦增加成本可及性。早期的经典生产工艺平台，生产时间相对比较长，成本比较高，随着供应链的成熟，目前成本可及性已经大幅度提高；之后我们开发了快速生产工艺，2-3天便可以完成生产，7天质量检测放行，减少患者等待时间的同时成本又有更大幅下降。”
而“现阶段我们正在加速推进的in vivo技术，将CAR-T产品的体外转导和扩增模式转变为体内模式，将是颠覆性的进步，未来的CAR-T产品有望成为off-the-shelf 药物，极大的增加可及性。”她进一步说道。
在杨焕凤看来，“细胞疗法整个技术发展和产业链的成熟还需要时间，毕竟全球第一个CAR-T产品上市也才10年。”这也是原启生物为何躬身入局，构建这一平台体系的原因。
眼下，基于三大技术平台，原启生物已孵化多个聚焦下一代多靶点、多机制的CAR-T产品。“三大技术平台给我们带来的是在产品创新速度上的提升，相当于先铺了高速公路，后续就可以在上面跑车。”杨焕凤对此做了一个形象的比喻。
不过，并非任何“车子”都会上“高速”。依托对疾病和市场的深刻理解，杨焕凤掌舵下的原启生物在研发布局上务实且聚焦。
首先在适应症上，除了肝癌，海内外市场都十分广阔的消化道肿瘤领域，也是原启生物下一步拓展的重点，依托自主开发的抗体库，在胃癌、胰腺癌和结直肠癌的适应症上都有布局。
其次是在产品创新机制上，“我们会聚焦创新性多靶点、多机制的CAR-T产品，来应对实体瘤极为复杂的免疫负环境，确保安全性和有效性。”杨焕凤说，“设计思路上，先实现体外转导、体外扩增，再过渡到到体外转导、体内扩增，一步步推进，最终实现体内转导与扩增的目标。”
基于这一逻辑，原启生物目前布局了创新的分泌型采用快速生产工艺的CAR-T OriC902，这一产品在极末线实体瘤患者中取得突破性疗效。其双靶点in vivo CAR-T产品则已启动探索性临床研究。
治愈肿瘤，CAR-T不可或缺
2026年以来，中国CGT产业的政策端可谓消息不断，尤其是818号令落地和CGT药品审评30日创新通道，为行业带来了利好。
而从818号令征求意见稿时， 杨焕凤 就持续在跟进政策动态。
“818号令对产业发展具备利好价值，它落地以后会让大家的IIT研究更规范，减少IIT乱象，也给更多规范运营的企业腾出发展空间。”她坦言，“现在我唯一比较关心的是审核流程是不是够快，是不是会影响未来新产品的探索研究启动速度。”
而对于CGT纳入30日审评快车道，杨焕凤也表示CGT作为一款创新疗法，仍存在大量需要探索与创新的空间，为此，非常需要创新药企与监管部门保持常态化深度交流、协同合作来实现CGT产业发展全球领先的目标。
事实上，CGT属于多学科交叉领域，而其产业链又是一个监管严格、高度复杂且技术密集的链条，仍有不少需要完善的地方。创新产业的发展和进步，不但需要企业持续创新，也需要监管持续创新，才能加快产业发展速度。
不过，杨焕凤对此并不担忧，在她看来，CGT在肿瘤治疗，尤其是在治愈肿瘤版图里不可或缺。“未来CAR-T有望进入早线治疗，并通过与其他疗法，例如I/O类产品，或TCE联用来实现患者更大的获益。”杨焕凤说，“2023年和2024年我在美国见了很多PI，他们的研究表明在临床上先用细胞治疗，后用TCE疗法对患者获益更好。”
尽管尚需临床验证，但CAR-T疗法在其他疾病领域也存在很大探索空间，眼下就有不少药企正在探索。杨焕凤也认为CAR-T疗法在自免领域尚处于起步阶段，但原启生物未来有可能拓展至这一领域。
也因此，在CGT发展之势已不可阻挡的逻辑下，杨焕凤坚信供应链成熟只是时间问题，而一旦产业链成熟，必然带来成本下降。而当下“最重要的是将‘安全和有效’做扎实，否则可及性就无从谈起。”她如此强调道。
结尾
眼下，原启生物处于业务扩张的关键节点，除了加速产品从临床到商业化落地，杨焕凤已着手为企业布局更长远的发展蓝图，期待未来依托资本赋能，进一步打开广阔的成长空间。
尽管当前关于红筹架构审核趋严的传闻不绝于耳，杨焕凤却始终保持着理性乐观，“CGT已经写进《国民健康‘十五五’规划》，具备稳固的政策支撑，行业可能因个别事件出现政策性收紧，我觉得未来监管趋势应该是完善规则来引导大家规范发展。”
事实上，为适配全球化研发与商业化布局，原启生物早在2022年便搭建了红筹架构，提前布局国际化发展路径。
在杨焕凤的预判中，未来三至五年，核心管线Ori-C101将稳步迈入商业化阶段，in vivo等创新产品也将在注册临床研究的路上。
“届时我们将借助资本市场集聚优质资源，进一步加速创新的实体瘤CAR-T产品开发惠及广大患者。”她表示。基于这一目标，“原启生物也始终保持开放姿态，积极寻求与全球药企开展深度合作，携手将创新疗法推向国际市场。”
如今，原启生物发展已十年，虽然杨焕凤笑谈自己当初是“误打误撞”进入制药领域，但对于任何一家制药企业的创始人而言，“救人一命胜造七级浮屠”的初心却是共通的，“制药需要情怀也需要扎实肯干的韧性，即便艰难重重，我还是乐此不疲，我觉得这份救治患者、攻克难治肿瘤的价值回报，是其他行业无法比拟的独特驱动力量，值得为之全身心投入与付出。”
“我相信通过数年的积累，原启生物已具备深厚的CAR-T产品开发技术平台能力，但在如此‘卷’的形势下，我们需要具备更强大的组织协同能力与更完善的人才梯队建设，通过对接资本市场、拥抱AI技术，吸纳各路专才，达成国际合作，来加快创新产品全球开发和商业化速度，让原启生物能够脱颖而出，走得更快更稳。”杨焕凤如此展望道。
《前沿π》栏目由医药魔方出品，聚焦生物医药前沿技术高地与创新疗法，深度对话不同前沿赛道先锋人物与公司，解码其创新底层逻辑、技术突破、疗法价值及行业远见，记录生物医药产业的创新引领者。
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