慢性伤口至今仍是临床上一大难题,主要是因为很难持续、局部地传递免疫信号来协调组织修复。虽然细胞因子在调节炎症和愈合过程中发挥着核心作用,但传统给药方式常因药物在伤口处快速分解、留不住而效果不佳。

莱斯大学的研究人员在莱斯生物技术启动平台的支持下,研发出一种“细胞因子工厂”贴片,能在伤口处直接持续生成并释放治疗性细胞因子,从而解决这个问题。这项成果发表在一篇题为《细胞因子工厂贴片:局部免疫调节加速啮齿动物和猪伤口愈合》的研究中,论文刊登在《自然生物医学工程》杂志上。

细胞因子工厂贴片是一种细胞型递送平台,利用封装工程细胞作为“就地工厂”,长时间持续分泌细胞因子——调节免疫活性和组织再生的信号蛋白。通过将细胞因子生产集中在伤口处,该系统旨在将这些分子的治疗水平维持在最需要的地方。

该设备由Omid Veiseh团队研发,包裹了经工程改造以分泌特定细胞因子(包括IL-10、IL-12和TGF-β)的ARPE-19细胞。这些细胞被置于一种生物相容性基质内,该基质让营养物质和治疗性蛋白质穿过,同时隔离细胞免受宿主免疫系统的攻击。

在临床前研究中,使用该贴片输送细胞因子在小鼠和猪的切除伤口模型中都促进了伤口更快愈合,显示出持续、局部免疫调节能增强身体自然修复能力的潜力。

“这些发现说明,持续、局部地释放细胞因子能帮助激活组织修复的关键生物通路,”莱斯大学生物工程教授、莱斯生物技术孵化平台负责人Veiseh说。“只要让这些信号分子持续留在伤口部位,就能更有效地激发身体的自然愈合反应。”

在细胞层面,工程细胞显示出关键伤口愈合通路的激活,这一结果通过RNA测序得到验证。转录组分析显示,与组织再生和免疫调节相关的基因协调上调,为观察到的功能改善提供了机制基础。

该平台设计为模块化,使工程细胞能根据临床应用灵活产生不同的细胞因子、生长因子或其他治疗性蛋白质组合。此外,该系统还包含一个优化的水凝胶基质,支持与伤口环境的融合,并可能进一步调整以与生物电子组件配合使用。

莱斯大学生物工程系助理研究教授、论文合著者克里斯蒂安·施赖布表示:“既能调节细胞因子的类型,又能控制其释放时机,让我们能更精准地掌控愈合过程。接下来,我们会重点提升这个平台的灵活性,比如用光遗传学控制这类方法,随时调节细胞因子的分泌。”

除了伤口愈合之外,细胞因子工厂这套方法,还能用在更广的领域,把治疗性蛋白质精准送到病灶部位,适用于多种疾病。这类病,关键得靠持续、精准的信号传导。