题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读,不构成任何建议。
肠道菌群是人体不可分割的组成部分,它们通过产生多种代谢物,系统性地调节机体稳态。肠菌失调是炎性衰老的关键驱动因素,炎性衰老是一种慢性、低度炎症,是多种器官衰退、慢病发生的核心特征之一。
此前人群研究显示,肠菌组成会发生年龄相关改变,并在动物模型中证明特定益生菌可缓解部分衰老表型。然而,尚不清楚哪些菌种真正具备抗衰老作用、通过什么分子机制、能否用于干预。
2026年8月25日,张维琦、刘光慧等科研人员在国际顶级学术期刊"Nature Aging"上发表了一篇题为" A geroprotective probiotic and its functional metabolite counteract inflammaging to extend healthspan "的重磅研究。
研究显示,在人类衰老过程中,无论男女,假小链双歧杆菌(B. pseudocatenulatum)水平都显著下降,且其水平越高,健康指标越好,炎症和代谢风险越低。
通过动物实验证实,口服补充假小链双歧杆菌,可全面延缓老年小鼠衰老,包括改善运动与认知功能、恢复肠道稳态、减轻多器官炎症,并延长健康寿命。假小链双歧杆菌代谢物5-AVAB,是其对抗衰老的核心效应分子。
图源:参考文献
在这项研究中,研究团队首先根据肠菌类型构建了基于肠菌的衰老时钟MicroAge。通过对来自浙江的257名20-87岁健康参与者分析发现,人肠菌类型可分为两种主要“肠型”:拟杆菌型(ETB)、普雷沃氏菌型(ETP)。
进一步发现,随着年龄增长,ETP型个体肠菌生态稳定性显著下降,核心共生菌减少,致病菌富集,表现出加速衰老特征。相反,ETB型个体的菌群结构更为稳定,衰老进程更平缓。
对不同“肠型”肠菌分析显示,随着年龄增长,46种肠菌水平增加,17种下降,其中最显著的是假小链双歧杆菌(B. pseudocatenulatum)。
基于此,研究团队开发了基于肠菌的衰老时钟MicroAge,能够有效评估个体的生物学年龄。
接下来,研究人员整合了四个独立验证队列(来自北京、南昌、衢州和宁波,共1483人),结果发现,假小链双歧杆菌在所有队列中,均表现出随年龄增长而显著减少的趋势,且独立于性别和肠型。
此外,假小链双歧杆菌水平与多种健康指标正相关,包括骨密度、肺功能、基础代谢率等;相反,与糖化血红蛋白、内脏脂肪及C反应蛋白等炎症和代谢风险指标呈负相关。
为了证明因果关系,研究团队开展了动物干预实验,让自然衰老老年小鼠口服9个月的假小链双歧杆菌,结果显示,益生菌治疗可全面延缓老年小鼠衰老,包括改善肠道健康、提升运动与认知能力、降低多器官炎症等,这表明口服该菌可全面抑制炎性衰老,并显著延长小鼠的健康寿命。
益生菌治疗延缓老年小鼠衰老表型(图源:参考文献)
机制分析显示,假小链双歧杆菌代谢物5-氨基戊酸甜菜碱(5-AVAB),是其对抗衰老的核心效应分子。体外实验证实可延缓细胞衰老,老年小鼠直接补充5-AVAB可重新假小链双歧杆菌抗衰老效应。
总而言之,这项研究完成了从人群队列关联、机制验证、再到动物干预的完整闭环,提出全新的肠菌抗衰老轴:假小链双歧杆菌-5-AVAB,为开发基于特定益生菌或其代谢产物的抗衰老干预手段奠定了基础。
参考文献:
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01181-4
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