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从“镇静”到“调节”,DORAs的临床应用推动失眠治疗的范式变革。

睡眠是人类生命活动的基石,现代社会,失眠患病率持续攀升,已成为危害公众身心健康、影响社会生产力的重大公共卫生问题。2026年8月28日,首届自然睡眠学术论坛(NSF)在河南郑州重磅启幕。本次论坛由中国睡眠研究会发起,由中国科学院陆林院士领衔、汇聚数十位学科带头人及海内外知名专家,倾力打造了一场高规格、新视野的前沿学术盛会。

论坛以“自然好眠”为核心主题,聚焦双食欲素受体拮抗剂(DORAs)这一类具有划时代意义的创新靶向药物的研发思路与应用价值,系统发布了多项基于中国人群的大规模真实世界研究数据。这批研究成果不仅填补了国内该领域的数据空白,更为我国失眠治疗从“镇静时代”迈向“靶向时代”的临床变革奠定了坚实基础。

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大会现场

本次论坛在中国科学院陆林院士、中国睡眠研究会理事长黄志力教授、首都医科大学宣武医院王玉平教授三位主席的致辞中拉开帷幕。主席强调,随着DORAs在我国临床实践中应用经验的持续累积,基于本土人群的高质量临床证据,将推动我国失眠诊疗向精准化、系统化方向稳步迈进。

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陆林院士

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黄志力教授

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王玉平教授

国际前沿:从基础到临床,睡眠管理迈向靶向治疗新时代

在“国际前沿”篇章,两位海外知名专家围绕近年失眠治疗的突破进展进行了精彩分享。斯坦福大学Luis De Lecea教授指出, 下丘脑泌素/食欲素系统的发现,从根本上改变了我们对睡眠-觉醒调控机制的认识。基于这些基础研究的转化成果,相关靶向药物已获批用于失眠和发作性睡病的治疗,且在减轻阿尔茨海默病负担方面展现出一定潜力。未来,随着对相关调控通路的深入理解,还有望拓展出更多新适应症,惠及广大神经精神疾病及神经退行性疾病患者。

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Luis De Lecea教授

加拿大渥太华大学Serge Lessard教授在专题报告中完整呈现了失眠治疗的发展脉络。从失眠的治疗上,Lessard教授提出失眠应作为独立治疗目标,而随着失眠治疗理念的革新,镇静并不是对失眠的治疗,帮助患者恢复自然睡眠才是治疗失眠的目标。DORAs可通过阻断食欲素通路,调整睡眠-觉醒周期,促进自然睡眠结构的恢复[1,2]。DORA的出现,使我们能够以不同于传统镇静治疗的方式直接干预失眠,并有望改善患者结局,同时减少既往治疗模式下的一些安全性顾虑。

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Serge Lessard教授

中国之声:真实世界数据集中发布,力证莱博雷生广泛适用与多维获益

在本届论坛的“中国之声”篇章,多项基于中国人群的研究数据首次集中亮相,向学界同仁分享了莱博雷生在中国失眠患者中的多项系列临床研究阶段性结果。

王玉平教授报告了REST研究(莱博雷生中国睡眠门诊队列研究)中期结果。这项研究表明,莱博雷生适用于多种临床场景,无论用于初治、转换或添加给药方案,治疗1周即显著起效,且获益随时间延长持续提升。初治组在日间疲劳缓解方面获益更优,提示尽早使用可带来更全面获益[3]。

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王玉平教授

首都医科大学附属北京回龙观医院杨甫德教授报告的SENIOR研究聚焦于老年精神障碍合并失眠患者这一特殊群体。中期结果显示,患者接受莱博雷生治疗4周,失眠严重程度指数(ISI)持续改善,认知功能未受负面影响,焦虑/抑郁情绪和日间疲劳显著改善[4]。

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杨甫德教授

2026年6月,由上海市精神卫生中心牵头的SWITCH研究完成最后一例患者入组。在本次会上,上海市精神卫生中心江海峰教授带来了该研究的中期数据。结果显示,莱博雷生治疗4周不仅显著改善精神障碍合并失眠患者的失眠严重程度,还能有效减少原有苯二氮䓬受体激动剂(BZRA)药物的使用剂量,超半数患者实现了BZRA停药,展现出莱博雷生在真实世界中替代BZRA的潜力,减轻患者用药负担[5]。

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江海峰教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院熊念教授深入探讨了失眠初始治疗方案的选择策略。大量研究证据表明,莱博雷生作为起始治疗药物,不仅适用于入睡困难、易醒及早醒等常见失眠类型,还可为担忧药物成瘾、需维持日间功能的患者,以及围绝经期女性、合并阿尔茨海默病或阻塞性睡眠呼吸暂停等特殊人群带来临床获益[6-12]。

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熊念教授

在大咖面对面环节,北京大学第六医院孙洪强教授、西安市人民医院宿长军教授、山东第一医科大学第一附属医院唐吉友教授、南方医科大学南方医院张斌教授、河南省人民医院张红菊教授、吉林大学第一医院王赞教授及Serge Lessard教授,围绕DORAs临床应用的争议与共识展开深度对话。与会专家结合三项中国真实世界研究数据,提出“单药起始求对、转换治疗求稳、联合治疗求退”的差异化策略,力求以最少药物负担实现自然睡眠。

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讨论环节

共赢未来:规范化建设与跨学科协作,共促睡眠医学学科发展

在创新药物临床证据不断积累、治疗策略持续革新的背景下,如何将这些前沿成果落地临床,成为睡眠医学学科建设亟待推进的关键任务。2025年8月,中国睡眠研究会联合其他七家睡眠医学相关学会在《中华医学杂志》正式发布《医疗机构睡眠门诊建设和管理专家共识(2025版)》[13]。南方医科大学南方医院张斌教授在会上对该共识进行了深入解读,介绍了睡眠门诊的诊疗范围、功能分区、设备配置与人员要求。

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张斌教授

北京大学第六医院孙伟教授结合临床实例,提出失眠治疗应遵循“对因治疗、CBT-I、药物治疗”路径,并展示了莱博雷生联合逐步减量方案帮助患者停用阿普唑仑、显著改善睡眠的典型案例。

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孙伟教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院张力三教授同样结合临床实例,分享了综合医院睡眠中心常见失眠共病患者的管理经验。他强调,应以多学科协作为支撑,构建标准化评估与分层治疗路径,依托数字化工具建立院外随访闭环,实现远程监测与自我管理指导的持续衔接,保障疗效的长程稳固。

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张力三教授

在跨学科对话中,华中科技大学同济医学院附属协和医院王涛教授、广东省人民医院王丽娟教授、河北医科大学第三医院王菡侨教授、复旦大学附属华山医院于欢教授、四川大学华西医院张继辉教授、天津市安定医院张新军教授这些来自不同领域的专家围绕“共病同治时代的睡眠医学与睡眠中心建设”展开交流。专家强调,DORAs的临床应用,为合并神经、精神、呼吸等共病的失眠患者提供了安全有效的干预工具。针对失眠患者的全程管理,应以睡眠中心为协调枢纽,通过规范化评估、多学科协作及数字化随访工具,确保患者不脱节、治疗不断线,进而推动睡眠医学体系的规范化建设与高质量发展。

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讨论环节

结语

本届自然睡眠论坛系统梳理了失眠治疗从“强制镇静”走向“精准调节”的学术脉络,通过三项莱博雷生的中国真实世界研究,使新机制药物在国内临床场景中落地生根。这些数据均表明,DORAs类药物能够在改善睡眠核心指标的同时,保护认知功能、缓解日间疲劳、减少用药负担,为患者带来长期、稳定、安全的多维获益。同时,本次论坛对睡眠门诊规范化建设、跨学科共病管理的深入研讨,也标志着中国睡眠医学迈入系统化、标准化发展的新阶段。

以首届NSF论坛为起点,中国失眠诊疗将在高质量证据与规范化体系支撑下,携手社会各界力量,推动“自然好眠”的理念惠及更多患者。中国睡眠医学界也将以丰富的临床数据和深入的探索实践,为全球失眠治疗贡献“中国方案”。

参考文献:

[1]Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, et al. Clinical practice guideline for the pharmacologic treatment of chronic insomnia in adults: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307-349.

[2]Rosenberg R, Citrome L, Drake CL. Advances in the treatment of chronic insomnia: a narrative review of new nonpharmacologic and pharmacologic therapies. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021;17:2549-2566.

[3]王玉平. 莱博雷生在睡眠门诊失眠症患者中的疗效、安全性与治疗模式观察:一项多中心前瞻性队列研究,第十八届中国睡眠研究会学术年会, 2026年8月28日.

[4]杨甫德. 一项评估莱博雷生对老年精神障碍合并失眠患者的睡眠及认知功能影响的真实世界研究阶段性分析报告, 第十八届中国睡眠研究会学术年会, 2026年8月28日.

[5]江海峰. 精神障碍合并失眠患者使用莱博雷生的疗效与安全性的多中心、前瞻性、单臂、观察性研究(SWITCH研究)阶段性报告, 第十八届中国睡眠研究会学术年会, 2026年8月28日.

[6]Rosenberg R, Murphy P, Zammit G, et al. Comparison of lemborexant with placebo and zolpidem tartrate extended release for the treatment of older adults with insomnia disorder: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1918254.

[7]Moline M, Zammit G, Cheng JY, et al. Comparison of the effect of lemborexant with placebo and zolpidem tartrate extended release on sleep architecture in older adults with insomnia disorder. J Clin Sleep Med. 2021;17(6):1167-1174.

[8]Morin CM, Desautels A, Kumar D, et al. Consistency of objective and subjective evidence for the efficacy of lemborexant. Postgrad Med. 2025 Nov;137(8):756-765.

[9]Moline M, Zammit G, Yardley J, et al. Lack of residual morning effects of lemborexant treatment for insomnia: summary of findings across 9 clinical trials. Postgrad Med. 2021;133(1):71-81.

[10]Moline M L, et al. 85th Annual Scientific Meeting of the College on Problems of Drug Dependence (CPDD), June 17-21, 2023, Denver, CO, USA, 2023.

[11]Terauchi M, Cheng JY, Yardley J, et al. Efficacy and safety of lemborexant in midlife women with insomnia disorder. Menopause. 2023;30(8):839-848.

[12]Moline M, Thein S, Bsharat M, et al. Safety and efficacy of lemborexant in patients with irregular sleep-wake rhythm disorder and Alzheimer's disease dementia: results from a phase 2 randomized clinical trial. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(1):7-18.

[13]中国睡眠研究会,中国医师协会睡眠医学专业委员会,中国老年学和老年医学学会睡眠科学与技术分会,等. 医疗机构睡眠门诊建设和管理专家共识(2025版)[J]. 中华医学杂志,2025,105(32):2709-2717.

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