ANESTHESIA
围术期高血糖是手术应激的典型表现,由神经内分泌与炎症通路共同介导,伴随胰岛素抵抗、糖异生增强等病理生理改变。地塞米松因止吐效果确切,在围术期广泛应用,但作为糖皮质激素,其潜在的升糖作用一直是糖尿病患者用药的核心顾虑。
考虑到地塞米松对免疫功能的影响,有人担心地塞米松可能会增加手术部位感染(SSI)的风险。然而许多研究,包括大型、随机、多中心的地塞米松围手术期给药与感染 (PADDI) 研究,缓解了这些担忧,这些研究显示 8 毫克地塞米松在 30 天内的 SSI 方面并不劣于安慰剂组。
此外,地塞米松可能会升高血糖,特别是对于糖耐量受损或糖尿病的患者。既往研究表明,围手术期高血糖与 SSI 增加相关,尤其是在心脏手术中,而强化胰岛素治疗可降低这种风险。然而,最近的一项回顾性研究表明,在改善感染控制措施和血糖管理的背景下,围手术期血糖对接受心脏手术的糖尿病患者的 SSI 没有明显影响。
因此,本试验主要目的为明确术中单次地塞米松给药对糖尿病患者围手术期血糖反应的影响,以麻醉诱导至术后第1天(24小时)最高血糖浓度作为核心评价指标。次要研究目的是评估地塞米松对其余血糖指标、手术部位感染风险的影响。
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研究方法
本研究是一项国际、多中心、随机、安慰剂对照、三盲、非劣效性试验。
纳入标准:确诊糖尿病(自述糖尿病病史或 HbA1c>6.4% +术前随机血糖>11.1mmol/L),全身麻醉下接受择期/限期非心脏、非产科手术且预计住院至少一晚的成年患者。
排除标准:糖尿病控制不佳(HbA1c> 9.0%);术中多次使用地塞米松、术后 24h 额外使用糖皮质激素。
受试者1:1随机分组,麻醉诱导5分钟内静脉单次8 mg地塞米松或安慰剂。
血糖检测节点:诱导时实验室/床旁快速检测糖化血红蛋白(术前30天内或诱导当日完成);记录术中血糖峰值、麻醉恢复室(PACU)血糖峰值、给药后8–12 h血糖、术后第1天血糖。记录术中胰岛素使用(单次、多次、持续输注)、术后24小时超出常规方案的额外胰岛素给药。
主要结局:从麻醉诱导到手术后第一天(手术切皮后24小时)记录的围手术期最高血糖值。
次要结局:1.术中和PACU的最大血糖值;2.研究用药后8-12h和第1天的血糖值;3.从麻醉诱导到血糖峰值的最大变化幅度,分两个时段统计:(1)整个围手术期,(2)研究用药后8~12h;4.围手术期血糖低于4.0mmol/L的比例;5.围手术期需要补充胰岛素的比例;6.30天内SSI发生率。
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研究结果
经筛选、校正、剔除不合格病例后,最终纳入有效分析 1130 例,其中安慰剂组560例,地塞米松组570例
(图1)
两组的基线水平如表1所示。 两组无具有临床意义的组间差异。
(表1)
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研究结局
主要结局:
1. 地塞米松组围手术期中位最高血糖:12.5(10.6–15.0)mmol/L
2. 安慰剂组围手术期中位最高血糖:10.3(8.8–12.4)mmol/L
3. 校正后中位差值 1.86 mmol(95% CI 1.50–2.22,P<0.001)
(表2)
次要结局:
1. 地塞米松组在各时间点(术中、PACU、术后 8-12 小时和术后第 1 天)的最大血糖水平较高。
2. 给药后8–12 h两组血糖差异达到峰值:地塞米松组中位数11.4 mmol/L(9.3–14.1),安慰剂组9.0 mmol/L(7.6–10.9),中位差值2.25 mmol/L(95%CI 1.88–2.61,P<0.001,表2、图2)。术后8–12 h血糖峰值>10 mmol/L占比:地塞米松组67.4%,安慰剂组33.5%;>15 mmol/L占比:地塞米松组17.7%,安慰剂组5.9%(补充表3);其余检测节点两组血糖>15 mmol/L比例均仅8.3%。
3.从诱导到围手术期血糖峰值增幅,地塞米松组中位血糖升高为 5.1mM (3.6-7.1),安慰剂组为 3.3 mM (1.8-5.1)(中位差异为 1.81 mM (95% CI 1.43-2.19),P<0.001)。
4. 从诱导到诱导后 8-12 小时血糖增幅,地塞米松组的血糖升高为 4.2 mM (2.6-6.5),安慰剂组为 2.0 mM (0.5-3.8)(中位差异为 2.19 mM (95% CI 1.79-2.59),P<0.001)。
(图2)
5.亚组分析发现:手术时间越短,地塞米松组与安慰剂组血糖峰值差值越大(P=0.04);年龄、性别、BMI、HbA1c不影响两组峰值差异。
(图3)
6. 除常规治疗外,地塞米松组和安慰剂组之间对胰岛素的需求量(地塞米松 26.6% 对比安慰剂 20.0%,P=0.21)和低血糖发作次数(血糖 <4 mM)没有差异(地塞米松 0.8% 对比安慰剂 0.9%,P=0.54)。
7. 地塞米松与糖尿病患者 SSI 发生率增加无关(地塞米松为 11.1%,安慰剂为 14.4%,RR 0.74 [95% CI 0.54-1.01])。所有亚组(年龄/性别/BMI/手术时长/HbA1c)交互P值全部>0.05。
(图4)
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糖化血红蛋白<9.0%、行非急诊非心脏手术的糖尿病患者,术中单次8mg地塞米松给药后24小时内,围手术期血糖峰值较安慰剂升高1.86 mmol/L,血糖升高峰值出现在给药后8–12 h。该幅度升高未显著增加临床补救性胰岛素干预需求,也未增加低血糖风险,在常规围术期血糖管理框架下完全可控。
在当代感染防控与血糖管理体系下,这种短期、轻中度的血糖升高,不足以对免疫防御功能产生实质性损害;同时地塞米松本身的抗炎效应,也可能部分抵消血糖升高带来的潜在感染风险,最终未观察到 SSI 增加。
短时长手术中,患者自身应激升高血糖程度轻,地塞米松的药物升糖效应更突出;长时长手术中,手术本身诱发的应激升高血糖已较显著,地塞米松带来的额外升糖占比被稀释。临床中无需因手术时间长而刻意回避地塞米松。
本研究排除了 HbA1c>9% 的严重血糖控制不佳患者,且I型糖尿病占比不足 2%。因此结论外推至血糖极差或I型糖尿病患者时,仍需加强血糖监测并个体化评估;非心脏手术人群的结论也不宜直接推广至心脏手术场景。
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结论
综上所述,本研究表明,对于接受至少中等严重程度的非紧急非心脏手术的糖尿病且 HbA1c <9.0% 的患者,术中单剂量地塞米松与围手术期血糖轻度、短暂升高相关。血糖升高峰值出现在术后8-12h,并且未观察到 SSI 增加。
这些观察结果表明,尽管血糖反应增加,但就 SSI 和其他观测的临床结果而言,使用地塞米松预防糖尿病患者术后恶心和呕吐是安全的。
文献信息:
Bach LA, Martin C, MacIsaac RJ, Myles PS, Asghari-Jafarabadi M, O'Loughlin E, Story D, Ho K, Sidhu J, Corcoran TB; PADDI investigators. The effect of intraoperative dexamethasone on glycaemic responses in people with diabetes mellitus: a preplanned analysis of the Perioperative ADministration of Dexamethasone and Infection trial. Br J Anaesth. 2026 Aug;137(2):460-469. doi: 10.1016/j.bja.2026.05.009.
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