心房颤动是临床上最常见的心律失常类型，其发病涉及电生理紊乱、结构重塑和炎症反应等多种病理过程。现有抗炎治疗在房颤临床管理中的效果并不理想，提示人们对该疾病中免疫细胞如何参与心房重构的认识仍存在明显不足。2026年8月29日，《Nature Communications》杂志在线发表了一项题为“Gut microbiota-activated PLCy2 monocytes drive atrial fibrillation”的研究成果。蚌埠医科大学第一附属医院唐碧、孟金金联合浙江大学马梁、李伟栋等单位的研究团队，利用单细胞转录组测序、条件性基因敲除小鼠和粪菌移植等多种技术手段，系统揭示了肠道菌群通过激活单核细胞内PLCG2信号通路促进房颤发生的关键机制。该研究的通讯作者为孟瑾瑾、李卫东、唐碧和马亮研究员。
研究团队首先对房颤患者和窦性心律对照者的心房组织进行了单细胞测序分析。他们发现房颤患者心房组织中的单核细胞比例明显升高，并且这些单核细胞内的PLCG2基因表达水平显著上调。免疫荧光染色结果进一步证实，房颤患者心房组织中磷酸化PLCG2阳性的CD14阳性单核细胞数量较对照组明显增多。这一发现提示PLCG2信号通路的激活可能参与了房颤状态下单核细胞的病理功能改变。
在此基础上，研究团队建立了高脂饮食联合血管紧张素II输注的复合房颤小鼠模型。他们观察到模型小鼠心房组织中磷酸化PLCG2阳性单核细胞的浸润数量显著增加，同时单核细胞内的三磷酸肌醇和二酰甘油水平明显升高，蛋白激酶C和钙调蛋白的表达也呈现上升趋势。单核细胞特异性敲除PLCG2后，模型小鼠的房颤诱导率和房颤持续时间均显著降低，心房单核细胞的迁移能力受到明显抑制。这些结果证实单核细胞内的PLCG2信号激活是房颤发生的重要驱动因素。
研究团队进一步探索了浸润心房的单核细胞如何影响心房组织功能。他们通过单细胞测序数据中的细胞间相互作用分析发现，单核细胞与内皮细胞之间存在SPP1-整合素α9β1信号轴的密切联系。免疫荧光染色显示复合房颤模型小鼠心房心内膜中平滑肌肌动蛋白和TWIST蛋白表达明显增加，而内皮细胞标志物VE-cadherin的表达轻度下降，提示内皮-间质转化过程被激活。利用单核细胞特异性整合素α9β1敲除小鼠和SPP1敲降实验，研究团队证实PLCG2阳性单核细胞通过SPP1-整合素α9β1信号轴驱动心房心内膜发生内皮-间质转化，进而促进心房纤维化。
研究团队还探讨了肠道菌群在该病理过程中的调控作用。广谱抗生素清除肠道菌群后，复合房颤模型小鼠的房颤诱导率明显降低，心房单核细胞内磷酸化PLCG2水平、三磷酸肌醇和二酰甘油浓度均显著下降，心房心内膜的内皮-间质转化标志物表达也受到抑制。粪菌移植实验和抗生素停药后的动态观察进一步证实，恢复肠道菌群能够逆转抗生素对房颤的保护效应，说明肠道菌群是PLCG2阳性单核细胞介导房颤发生的关键上游调控因素。
最后，研究团队从房颤模型小鼠粪便中分离出细菌源性膜囊泡。这些纳米级囊泡能够被单核细胞系THP-1细胞摄取，并激活细胞内脾酪氨酸激酶和PLCG2的磷酸化水平。脾酪氨酸激酶抑制剂R406处理后，膜囊泡诱导的三磷酸肌醇和二酰甘油生成、单核细胞迁移能力增强以及细胞内钙离子水平升高等效应均受到明显抑制。单核细胞特异性敲除脾酪氨酸激酶的小鼠在房颤模型中也表现出较低的房颤诱导率和较短的房颤持续时间，证实了肠道菌群来源的膜囊泡通过激活脾酪氨酸激酶-PLCG2信号轴驱动房颤发生的完整通路。
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