题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
带状疱疹,由水痘-带状疱疹病毒再激活引起,主要表现为剧烈疼痛和皮疹,多发于50岁以上人群,接种疫苗是群预防带状疱疹的核心手段。既往观察性研究显示,重组带状疱疹疫苗与心血管风险降低相关。然而,这类研究往往采用接种与未接种人群对比设计,容易产生偏倚,难以确定疫苗的保护效应。
2017年10月,重组疫苗在美国获批,并迅速取代了减毒活疫苗。这一外部转折为研究提供了天然的真实世界实验场景,直接消除了接种与未接种人群对比设计的偏倚。
2026年8月26日,英国牛津大学研究团队在"Nature Medicine"期刊上发表了一篇题为" Recombinant shingles vaccination and the risk of cardiovascular events "的研究论文。
这项7万人自然实验显示,接种重组带状疱疹疫苗与老年人心血管疾病风险降低相关,为重组带状疱疹疫苗的心血管保护效应提供了有力证据。
图源:参考文献
在这项大型真实世界研究中,研究团队分析了美国带状疱疹疫苗更新换代前后的超7万名≥60岁的人群数据,包括2017年4-9月期间接种减毒活疫苗的36460人和2018年4-9月期间接种重组疫苗的36460人,经倾向性评分匹配,这种设计犹如随机对照试验,随访长达7年,分析了重组疫苗与心血管事件关联。
结果显示,与接种减毒活疫苗相比,接种重组疫苗的人群,在随后7年内整体心血管疾病风险降低9%。
按不同心血管疾病类型分析显示,缺血性心脏病风险降低10%,心衰风险降低12%,女性更突出(降低16%),房颤风险降低7%,男性缺血性卒中风险降低12%。
从保护时间上来看,在接种疫苗后的3.5年内,保护效果显著,之后逐渐减弱。
重组疫苗与心血管疾病关联(图源:参考文献)
对于疫苗保护心血管的潜在机制,研究指出,带状疱疹感染本身与心血管风险升高相关,但保护效应不能简单用预防带状疱疹解释,因为两组间疱疹发生率差异<0.5%,而心血管差异达1.5%以上,且心血管风险下降在接种后早期就出现了。
更可能的机制是,重组疫苗中的AS01佐剂,可诱导单核细胞的表观遗传和功能重编程,降低IL-6等促炎因子反应,从而保护心血管健康。
研究人员表示,如果这一结论在随机对照试验中被证实,其临床意义将是巨大的,仅仅在美国60岁以上人群中,缺血性心脏病和心衰0.8%的绝对风险降低,意味着每年可预防数十万例心血管疾病。
研究指出,基于自然实验的设计模拟了随机分配,为重组带状疱疹疫苗保护心血管提供了目前最可靠的证据,但仍不能确立因果关系,也缺乏与未接种疫苗人群直接对比,未来仍需在随机对照试验中验证。
除了重组疫苗,减毒活疫苗亦有保护作用。2025年5月,《欧洲心脏杂志》发表了一篇研究,纳入近130万人,结果显示,减毒活疫苗与整体心血管事件风险降低23%相关,保护效果可持续长达8年,在接种后2-3年效果最为显著。
值得一提的是,带状疱疹疫苗还有助于预防痴呆、延缓衰老。
2025年12月,斯坦福大学科研团队在《细胞》杂志上发表的一项自然实验显示,带状疱疹减毒活疫苗能够保护痴呆全过程,包括预防痴呆发生,以及延缓已确诊痴呆患者的疾病进展。
2026年1月,南加州大学团队在"The Journals of Gerontology:Series A"杂志上发表的一项研究指出,减毒活疫苗可降低衰老相关的慢性炎症,并延缓生物衰老。
参考文献:
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04606-0
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf230
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.007
https://doi.org/10.1093/gerona/glag008
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