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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
2026年8月25日，《自然·衰老》杂志发表了一项来自中国“X-Age项目（耄耋计划）”的大规模研究。研究者分析了超过10万名18-98岁中国人的172项临床指标，绘制出一幅迄今为止最详细的人类衰老“代谢地图”。
结果可以归纳成两句话：
第一，低密度脂蛋白、甘油三酯、血糖和尿酸这四种代谢物，与衰老速度显著相关；第二，男人和女人的衰老节奏不一样，而且差别比你想象的还大。
（DOI: 10.1038/s43587-026-01180-5）
我们先来看性别差异：
很多人，不管是普通人还是科学家都常常会把“衰老”当作“一刀切”的通用课题，而这项研究先是做了一个精妙的交叉测试：用5万多名男性的体检数据训练出一套“男性衰老时钟”，拿去预测女性的年龄；然后反过来，又用“女性时钟”去测男性。
结果模型预测全线失准，偏差大幅飙升。
为了看清两性到底分别是怎么变老的，团队进一步把172项指标的寿命变化轨迹绘制出来，得到了两个截然不同的“中年转折窗口”。
男性在35至45岁之间，会迎来一个代谢指标的急剧攀升期——体重指数、胆固醇、甘油三酯在这个阶段集中升高，形成一个“代谢失调高峰”，这是男性衰老的第一个关键转折点。
而女性的转折点则来得更晚，在55至65岁绝经后阶段，女性会经历一个由激素骤降驱动的“内分泌-代谢重塑高峰”，除了同样伴随代谢指标的恶化外，促卵泡激素和促黄体生成素也会急剧上升。
男性像一辆在35岁突然开始驶入下坡的车，而女性则更像55岁时刹车失灵了。但有意思的是，到了75岁以后，男女反而越来越趋同，生理差异越来越小。两性从不同的起点出发，走不同的路，却不约而同的在晚年的某个节点汇合。
但论文最颠覆的发现还不是男女有别，而是：那些随年龄积累的代谢物不只是衰老的副作用，更是推动衰老的燃料。
研究者把四种年龄升高的代谢物——低密度脂蛋白、甘油三酯、血糖、尿酸——分别加入人的血管内皮细胞培养液中，浓度模拟的是普通人体内的生理水平。结果惊人的一致：每种代谢物都能独立诱导细胞进入衰老状态。
一个最直观的证据是，大量细胞在染色后变成了蓝色，证明SA-β-Gal活性显著升高——这是细胞衰老最经典的颜色反应；更重要的是，细胞核里支撑染色质结构的蛋白质明显减少了，这种结构松散正是衰老细胞的典型特征；甘油三酯和低密度脂蛋白处理后的细胞内，脂滴大量堆积，像被油泡过一样；细胞的迁移能力明显下降，本该灵活移动的内皮细胞变得"迟钝"；同时，这些衰老细胞大量释放促炎因子，疯狂向周围发送炎症信号，这正是血管老化和粥样硬化的早期表现。
这个实验把“代谢不好的人老得快”这条流行病学观察，变成了“代谢物直接引发细胞衰老”的因果关系。
另一个出人意料的发现来自肿瘤标志物。
研究者在健康、无癌的人群中发现，癌胚抗原（CEA）和人附睾蛋白4（HE4）随年龄显著升高。更重要的是，一个人血液中升高的肿瘤标志物数量越多，衰老加速度就越快。研究者对年轻和年长捐赠者的组织切片进行了免疫组化染色，结果显示，在年长者的肝脏、肠道、肺组织中CEA表达明显上升，HE4在年长者的卵巢、胰腺和肺组织中也同样升高。
肿瘤标志物的积累，可能不只是癌症的信号，更是“催老”组织系统的元凶之一。 常规体检里的肿瘤指标，也许可以“跨界”用来评估一个人的生理年龄。
代谢物诱导血管内皮细胞衰老的实验验证
沿着以上的思路继续深入，这篇研究最有价值的地方是证明了“代谢驱动的衰老是可逆的”。
在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，肝脏出现了明显的衰老表型——细胞老化指标p21升高，保护基因组稳定的关键标记却显著减少。但当研究者将小鼠恢复为正常饮食后，这些衰老表型均显著减轻；而在另一个实验中，二甲双胍作为一款经典的降糖药，也能显著减轻葡萄糖诱导的血管内皮细胞衰老。
这意味着，代谢物驱动的衰老更像是一种可调控的生理状态——它给了我们一个清晰的干预方向：管理好血脂、血糖和尿酸，或许就是最基础、最便宜、也最有效的“抗衰老”方案。
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
since 2015.
来源/ DOI: 10.1038/s43587-026-01180-5
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