流感病毒每年在全球范围内导致大量感染与住院病例，根据美国CDC数据，仅在美国，流感每年就造成超过35万人住院治疗和数万人死亡，其中老年人、儿童、孕妇及患有慢性基础疾病的人群是主要受害者。尽管每年接种的流感疫苗在预防重症方面功不可没，但一个尴尬的现实长期存在：传统肌肉注射的流感疫苗，在诱导肺部黏膜免疫方面力有不逮，无法有效阻止病毒在呼吸道的最初定植与传播。开发能激发强大“驻地”免疫的疫苗，是科学界孜孜以求的目标。
近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Monocyte-derived galectin-1hi cells provide innate immune help in the generation of functional memory CD8+T cells”的研究报告中，来自美国罗切斯特大学医学中心等机构的科学家们通过研究，在肺部发现了一群被长期忽略的“幕后英雄”—一群能在感染后长期存活并持续发挥作用的单核细胞，正是这群细胞，为构筑肺部坚固的免疫防线提供了关键支撑。
经典免疫学观点认为，单核细胞属于“短命”的先天免疫部队，它们冲锋在前、吞噬病原体，完成任务后便迅速凋亡，由适应性免疫的T细胞和B细胞接管长期记忆的重任。然而，Kim Minsoo教授等人在小鼠流感感染模型中发现，有一小部分CCR2阳性单核细胞在感染急性期过后并未消失，反而在肺部持续驻扎（生物谷Bioon.com）超过四个月之久。它们分化成了特殊的记忆样细胞，研究者将其命名为CCR2-tdTomato阳性细胞。这群细胞不仅自己活得久，更重要的是，它们扮演了肺部常驻T细胞的“监护人”角色。当研究者特异性清除这群细胞后，肺部CD8阳性组织驻留记忆T细胞的生成数量锐减，小鼠在二次感染不同亚型流感病毒时的交叉免疫保护能力也显著受损。
进一步的机制探索发现，这群记忆样单核细胞之所以能发挥“监护人”功能，关键在于它们分泌的一种名为半乳凝素-1的蛋白质。这种蛋白一方面可以直接激活CD8阳性T细胞，另一方面能增强T细胞对转化生长因子-β的敏感性，而后者正是维持组织驻留记忆T细胞存活与功能的关键细胞因子。两者的相互作用，确保了肺部能长期保有一支随时待命的“卫戍部队”。
这项研究不仅改写了人们对单核细胞寿命的认知，更直接指向了疫苗改良的新路径。研究人员尝试在小鼠鼻腔接种流感疫苗的同时，将重组半乳凝素-1作为“佐剂”一并给予。结果令人振奋：这一操作显著增强了肺部记忆CD8阳性T细胞免疫应答的强度。传统的肌肉注射疫苗虽然能有效降低重症风险，却难以在病毒入侵的第一道关口（呼吸道黏膜）建立足够强大的“防火墙”。理想的下一代流感疫苗，恰恰需要精准激活这种位于“国门”的局部免疫。半乳凝素-1的发现，恰好为这个目标提供了一种全新的、可操作的思路。
当然，这些发现目前仍局限于动物模型阶段，半乳凝素-1作为蛋白类药物，其稳定性、体内安全性及大规模生产的可行性，都是通往临床应用道路上必须跨越的障碍。研究者已表示正致力于开发更稳定、适于人体使用的半乳凝素-1制剂。但无论如何，这项研究为理解肺部免疫记忆的形成机制打开了一扇新的窗户，也为下一代流感疫苗的设计指出了值得期待的探索方向。
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来源| 生物谷
校稿| Alice编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Leon
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