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寡转移前列腺癌处于局限与广泛转移之间的关键窗口,局部治疗正从探索走向证实;精准识别、全身基石与减瘤手段的协同,正在重塑这一特殊人群的全程管理路径。

转移性前列腺癌并非均质整体。寡转移状态通常指转移灶不超过5处(骨转移和/或远处淋巴结转移),介于局限性疾病与广泛转移之间,被视为疾病演进过程中可积极干预的“窗口期”。按发生时点又可分为同时性与异时性寡转移,并衍生出寡复发、寡进展等亚型,不同亚型的预后与处理策略各异。与广泛转移患者相比,寡转移患者肿瘤负荷低、生物学行为相对惰性,预后明显更优。长期以来,转移性前列腺癌以全身治疗为唯一主线,原发灶与转移灶的局部处理仅用于姑息减症;而近年来,从转移灶定向治疗到原发灶减瘤局部治疗的价值不断获得前瞻性证据支持,寡转移前列腺癌的全程管理正迎来从“全身控制”到“减瘤增效”的范式更新。

循证拓界:局部治疗从探索走向证实

在原发灶处理方面,RAMPP研究为减瘤手术提供了首项前瞻性证据:该研究纳入132例低转移负荷(1~5处骨转移)寡转移患者,在最佳系统治疗基础上联合根治性前列腺切除术,可使5年肿瘤特异性死亡率由23%降至13%(HR 0.39,P=0.045),5年总生存率达81%[1]。回顾性SEER数据库分析同样显示,接受根治术者5年疾病特异性生存率达75.8%,优于接受近距离放疗者(61.3%),远高于未行任何局部治疗者(48.7%)[2]。原发灶放疗的证据更为成熟:STAMPEDE研究长期随访证实,低转移负荷患者接受原发灶放疗可显著改善总生存HR 0.64,95%CI 0.52~0.79,而高负荷人群无此获益[3]。值得注意的是,接受积极局部治疗的寡转移人群5年总生存率可达80%左右,而远处转移期前列腺癌总体的5年相对生存率不足四成[1,4],凸显窗口期积极干预的价值。

在转移灶处理方面,转移灶定向治疗(MDT)的理念已从寡复发延伸至初诊寡转移。STOMP研究证实,针对全部可及病灶的MDT可将中位无内分泌治疗生存由13个月延长至21个月[5];ORIOLE研究中,立体定向放疗(SBRT)使6个月疾病进展率由61%降至19%[6]。以PSMA-PET/CT引导的SBRT可实现极高的照射野内局部控制,单中心长期随访显示80%的照射病灶达到完全缓解[7]。基于证据积累,2026版NCCN指南已专门增设转移灶定向治疗原则章节,推荐SBRT作为转移灶放疗的优选技术,同时不排斥经典大分割方案的合理应用;指南同时建议低转移负荷患者均应接受放疗科参与的多学科讨论;是否对原发灶实施局部治疗,并不强制依赖PSMA-PET/CT,传统影像学同样可以作为决策依据[8]。

实践样本:两例寡转移的差异化局部路径

病例一:合并症约束下的全覆盖放疗路径

69岁男性,外院电切术后病理确诊前列腺癌,会诊Gleason评分4+4=8分,初始PSA 18.49 ng/mL;合并肝炎、高血压、冠心病支架置入术后(长期口服阿司匹林)及腰椎病史。PSMA-PET/CT提示双侧髂骨转移、无其他远处转移,诊断为寡转移性激素敏感性前列腺癌(cT2bN0M1b)。予以地加瑞克联合新型内分泌药物及骨保护剂全身治疗,1个月后PSA即降至0.13 ng/mL,无明显不良反应、耐受良好,随后持续降至不可测水平。治疗期间每3个月监测PSA、每半年评估影像学;因口腔金属植入物无法行磁共振检查,以直肠超声替代局部评估,提示前列腺明显缩小,骨扫描未见明确转移灶。考虑到患者合并症较多、既往电切史增加术后尿失禁风险,经泌尿肿瘤MDT讨论与充分沟通后选择原发灶联合双侧髂骨转移灶的全覆盖放疗(原发灶70 Gy/28次,转移灶35 Gy/5次、射波刀SBRT)目前PSA维持不可测水平,继续全身治疗随访中。

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病例二:转化成功后的根治手术路径

59岁男性,体检发现PSA 248 ng/mL,磁共振提示前列腺侵犯精囊、膀胱壁受侵可疑,骨扫描示左侧髋臼寡转移灶,穿刺病理Gleason评分5+4=9分、瘤荷约70%,分期cT4N1M1b。予以地加瑞克联合新型内分泌药物治疗,1个月后PSA降至2.16 ng/mL、降幅超过99%3个月后降至0.1 ng/mL以下并长期维持,睾酮持续控制于去势水平以下;治疗3个月及1年影像学评估提示原发灶明显退缩、实现降级降期。经约1年转化治疗后,患者年轻、无基础疾病,接受机器人辅助根治性前列腺切除术,术后切缘阴性,随后对左侧髋臼转移灶补充放疗;随访至今PSA持续低于0.1 ng/mL。

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两例患者殊途同归:均以全身强化治疗实现快速、深度的肿瘤降期,为局部治疗创造了窗口;一例因合并症与功能顾虑选择放疗全覆盖,一例经转化成功接受根治手术,提示局部治疗方式的选择须综合年龄、合并症、局部解剖条件与患者意愿个体化决策,而“全身控制在前、局部干预在后”的序贯节奏,正是两例共同的成功逻辑。

共识凝练:窗口期管理的三个支点

精准识别是前提。寡转移的界定直接决定治疗策略与预后判断。PSMA-PET/CT对寡转移灶的检出敏感性显著优于传统骨扫描——分期精准化是后续一切决策的基础;但在条件受限时,传统影像学同样可支持原发灶局部治疗的决策,避免因检查可及性而延误干预[8]。

全身治疗是终身基石。寡转移仍属晚期疾病,内分泌治疗须长期坚持,骨转移者应联合骨保护剂以预防骨相关事件。雄激素剥夺治疗(ADT)药物层面,与激动剂相比,GnRH拮抗剂地加瑞克无睾酮“闪烁”现象、可快速实现去势;中国Ⅲ期研究显示其1年PSA无进展生存率显著优于戈舍瑞林82.3% vs 71.7%,P=0.038[9],对骨转移负荷高、需快速控制睾酮者尤为适宜。

局部干预宜早、代价宜小。局部治疗的介入时机以激素敏感阶段为佳,确诊后6个月内完成全覆盖干预的获益更为明确[1];转移灶处理优选SBRT等创伤最小的技术,病灶分布适合时经典大分割放疗亦可“一程多治”、减轻负担;原发灶手术则限于体能良好、局部解剖可安全切除者[8]。

安全为先:局部治疗的风险边界

局部治疗获益的前提是风险可控。减瘤手术方面,RAMPP试验中≥Ⅲ级手术相关并发症发生率为14%,高于常规根治术人群[1],术前须充分评估年龄、合并症及肿瘤与直肠、盆壁的解剖关系。放疗方面,现代技术下严重放射性损伤已显著减少,STAMPEDE长期随访中3级以上尿路与肠道毒性发生率仅约1%[3]。全身治疗层面,骨转移(尤其脊柱转移)患者使用GnRH激动剂初期可能出现睾酮闪烁相关的骨痛加重甚至脊髓压迫,拮抗剂可规避这一风险[9];联合骨保护剂时需常规监测血钙并关注颌骨健康。

结语

寡转移是转移性前列腺癌全程管理中不可错失的窗口。以精准影像识别为前提、以全身强化治疗为基石、以最小代价的局部减瘤为增益,这一“识别—控制—减瘤”的管理路径已获得从随机试验到真实病例的多层次验证。随着更多前瞻性研究结果的揭晓,寡转移前列腺癌有望从“长期可控”进一步走向“可望治愈”。

参考文献

[1]Graefen M, Falkenbach F, Maurer T, et al. Best Systemic Therapy With or Without Radical Prostatectomy in the Management of Men With Oligometastatic Prostate Cancer: The RAMPP Randomised Controlled Trial. Eur Urol. 2026 Aug;90(2):116-124.

[2]Culp SH, Schellhammer PF, Williams MB. Might men diagnosed with metastatic prostate cancer benefit from definitive treatment of the primary tumor? A SEER-based study. Eur Urol. 2014;65(6):1058-1066.

[3]Parker CC, James ND, Brawley CD, et al. Radiotherapy to the prostate for men with metastatic prostate cancer in the UK and Switzerland: long-term results from the STAMPEDE randomised controlled trial. PLoS Med. 2022;19(10):e1003998.

[4]Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043.

[5]Ost P, Reynders D, Decaestecker K, et al. Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence: a prospective, randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2018;36(5):446-453.

[6]Phillips R, Shi WY, Deek M, et al. Outcomes of observation vs stereotactic ablative radiation for oligometastatic prostate cancer: the ORIOLE phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(5):650-659.

[7]Mohan R, Kneebone A, Eade T, et al. Long-term outcomes of SBRT for PSMA PET detected oligometastatic prostate cancer. Radiat Oncol. 2023;18(1):127.

[8]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Prostate Cancer. Version 2.2026. Fort Washington: NCCN; 2026.

[9]Sun Y, Xie L, Xu T, et al. Efficacy and safety of degarelix in patients with prostate cancer: results from a phase III study in China. Asian J Urol. 2020;7(3):301-308.

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