大家都知道，孕期喝酒会影响宝宝大脑发育，有研究猜测，这或许会让孩子长大后更容易患上阿尔茨海默病（AD）这类认知衰退疾病，但背后的道理一直没说清楚……
基于此，2026年8月27日，达特茅斯学院Hermes Yeh研究团队在《eLife》杂志发表了“Prenatal Alcohol Exposure Disrupts γ-Secretase Activity and Impairs Learning and Memory in Wild-Type and 3xTg-AD Mice”揭示了产前酒精暴露会破坏γ-分泌酶活性，并损害野生型和3xTg-AD小鼠的学习与记忆能力。
研究发现：给孕中期小鼠摄入酒精后，子代小鼠从幼年到成年，大脑皮层里和APP、Notch通路相关的蛋白片段会增多。这种变化会让普通小鼠出现学习记忆变差的问题，还会让AD模型小鼠的行为缺陷变得更严重。该研究首次从分子机制上说明，产前酒精接触会提高后代患上AD及相关痴呆的风险。
图一 产前酒精如何扰乱 γ-分泌酶通路？
淀粉样前体蛋白 C 端片段和Notch胞内结构域可反映 γ-分泌酶活性，研究在小鼠刚出生时检测这两个指标，发现孕期酒精会扰乱 γ-分泌酶的切割过程：普通小鼠两个指标均升高，AD模型小鼠本身淀粉样前体蛋白片段就偏高，叠加产前酒精后 Notch 胞内结构域才明显上升，意味着酒精带来的通路紊乱比致病突变本身影响更强；
而γ-分泌酶核心组分早老素1的含量没有改变，说明酒精引发的酶活性异常，并不是由该核心蛋白的数量变化造成的。
图二 产前酒精诱发的学习损伤早于AD病理出现
为弄清新生时出现的 γ-分泌酶通路紊乱会不会一直延续、并造成成年后记忆问题，作者用水迷宫测试了 3 月龄、6 月龄普通小鼠的海马相关空间学习能力，同时检测这批小鼠脑内相关蛋白水平。
结果发现，3 月龄时，产前酒精暴露的小鼠找到平台耗时明显更长，空间学习能力变差；这个年纪的AD模型小鼠原本还没出现病变，说明仅产前酒精暴露，就足以损伤海马介导的学习能力。
图三 产前酒精的脑区特异性长期认知影响
研究发现，孕期酒精带来的蛋白加工异常会长期存在且有脑区差异：6 月龄普通小鼠皮层蛋白无明显变化，但海马相关蛋白增多，和学习记忆变差直接相关，γ- 分泌酶核心蛋白总量不变。
AD模型小鼠海马的蛋白异常更突出。
总的来说，产前酒精会选择性造成海马蛋白堆积，进而引发长期认知损伤。
总结
研究结果表明，γ-分泌酶相关加工过程的破坏是产前酒精暴露的一种全新分子后果。这为早期暴饮酒精与持续性的海马依赖性学习和记忆功能障碍之间的机制联系提供了支持。
文章来源
https://doi.org/10.7554/eLife.111776.1.sa4
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