AI制药公司英矽智能（Insilico Medicine）报告称，其一款AI设计的候选药物显示出逆转生物学衰老标志的迹象。

这款名为rentosertib的药物最初是为特发性肺纤维化（IPF）患者开发的，该疾病会导致肺组织瘢痕化。去年一项有42名患者参与的试验显示肺功能有所改善，研究人员在试验过程中采集了血液样本进行蛋白质分析。这些数据如今构成了《自然·生物技术》杂志上一篇新分析的基础。

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六个衰老时钟的一致预测

衰老时钟是通过血液蛋白预测人体生物学年龄的AI模型。研究团队在患者数据上运行了六套这样的模型，它们分别由哈佛大学、牛津大学、北京的研究团队以及英矽智能自己独立构建。

所有六个模型都预测，接受治疗的患者比安慰剂组拥有更低的生物学年龄。最强的效应出现在第4周，预测年龄下降了3到4岁，其中一个时钟显示下降了6岁。这并不意味着患者真的变年轻了，而是他们的血液蛋白模式发生了转变，被模型解读为更年轻的生物学年龄。

诺贝尔化学奖得主迈克尔·莱维特在公司新闻稿中表示：“让我信服的不是效应的大小，而是这种一致性，因为这些模型既没有共享特征，也没有共享训练数据。”

剂量错位暗示独立于肺功能的作用

血液指标看起来更年轻，可能只是因为肺部工作得更好、身体整体压力减轻了。但对肺部帮助最大的剂量是每日一次60毫克，而让预测生物学年龄下降最多的剂量是每日两次30毫克。两种剂量的错位，暗示了药物可能存在至少部分独立于肺功能的作用路径。

研究人员还将治疗组患者的血液蛋白与英国生物银行超过55000份蛋白图谱进行了对比。该数据库追踪了特定蛋白质随年龄变化的典型模式。据英矽智能称，rentosertib恰好逆转了这些与年龄相关的变化。公司方面表示，这些相关性显然不能作为证据，但展示了药物的“潜力”。

专家提醒：离定论还很远

尽管信号令人兴奋，这项研究远未到能下定论的程度。长期关注长寿领域的心脏病专家埃里克·托波尔对《纽约时报》表示：“这种药物看起来令人鼓舞，但我们还没有一项决定性的试验来做出最终判断。”

哈佛医学院的瓦迪姆·格拉迪舍夫指出了样本量小以及生物学时钟并非总是可靠的问题。不过他仍然告诉《纽约时报》，这项研究是“第一项非常清楚地表明预测生物学年龄可以被降低的研究”。他认为目前缺少的是在健康人群中的试验，因为现有结果可能只适用于患有这种肺部疾病的患者。

从靶点到分子的AI路径

rentosertib的诞生本身也体现了AI制药的工作方式。英矽智能使用了两套AI系统来开发这款候选药物：一套系统从健康数据和科学文献中筛选与疾病相关的蛋白质，另一套则分析这些蛋白质的结构并生成匹配的分子。

正是通过这条路径，英矽智能锁定了TNIK蛋白作为同时针对衰老和肺纤维化的靶点。从确定靶点蛋白到产出候选药物，整个过程由AI系统驱动完成。