“阿尔茨海默病防治最大的难点是发现太晚、干预太晚。”近日，一项名为Preven-TRON的全球多中心Ⅲ期注册临床试验全面开展。项目主要研究者、首都医科大学宣武医院副院长唐毅介绍，该试验首次将干预关口前移至阿尔茨海默病“症状前”阶段人群，开创性探索该病超早期干预方案，有望从源头延缓甚至阻止疾病进展。

该试验在中国、美国、加拿大、日本及欧洲多国同步推进，宣武医院是首家启动试验的医疗机构。该试验旨在评估创新脑穿透抗体（名称为Trontinemab）能否在尚未出现记忆衰退症状的阶段，清除脑内淀粉样蛋白病理改变，预防、延缓阿尔茨海默病带来的认知下降。

项目团队主要成员、宣武医院神经内科副主任医师邢怡介绍，阿尔茨海默病是一种隐匿起病、渐进发展的神经退行性疾病，其发病与大脑神经元间β淀粉样蛋白的异常沉积密切相关。“在患者出现明显记忆减退或痴呆症状的10至20年前，大脑内就已经开始出现β淀粉样蛋白的异常沉积了。如果能在这个阶段进行早期干预、精准清除，就有机会阻断疾病发展链条。”邢怡解释。

此前，Ⅰ/Ⅱ期临床数据显示，91%受试者实现淀粉样蛋白PET（正电子发射断层显像）扫描转阴。邢怡解读：这意味着大脑内异常沉积的淀粉样斑块基本被清除，从病理层面切断了阿尔茨海默病的发病源头，实现了早期病理预防效果。同时，受试者脑微出血等相关不良事件发生率处于极低水平，兼顾高效与安全。

唐毅介绍，“长期以来临床治疗都滞后于病理损伤，多数患者确诊时大脑损伤已不可逆。”试验将干预前移至认知功能正常但已存在淀粉样蛋白异常的无症状人群。“一旦成果落地，将有望大幅前移阿尔茨海默病的治疗窗口，实现从‘对症治疗’向‘早期预防’的范式转变。”唐毅说。（孙乐琪）