npj Regen Med丨周凯亮团队发现脊髓损伤严重程度的新型血清生物标志物——STX17|凋亡|周凯亮|最危险信号|神经元|脊髓损伤|自噬|血清

创伤性脊髓损伤（ SCI ）是一种致残率极高的中枢神经系统疾病，全球每年约有 25 万至 50 万新发病例。 SCI 分为原发性和继发性两个病理阶段，其中继发性损伤涉及神经炎症、缺血、氧化应激和自噬等多种复杂过程。然而，目前临床对 SCI 严重程度的评估主要依赖 ASIA 主观评分和影像学检查，缺乏能够客观、快速反映早期病理状态的血清生物标志物，这限制了患者的早期分层和个体化治疗。

近日，温州医科大学骨科周凯亮、肖健、王向阳团队联合皖南医科大学检验科戚健君，在 npj Regenerative Medicine 在线发表题为 Syntaxin-17, a vital autophagosome –lysosome fusion protein, serves as a potential biomarker of spinal cord injury severity 的研究论文。该研究鉴定出自噬体-溶酶体融合的关键蛋白STX17（ Syntaxin-17 ）作为脊髓损伤严重程度的血清生物标志物，并系统揭示了其通过circRNA–miRNA轴调控神经元自噬流与坏死性凋亡的分子机制。

研究团队通过蛋白质组学筛选和实验验证发现，中度脊髓损伤小鼠的自噬流增强，神经元中 STX17 表达上调；而重度脊髓损伤小鼠则表现为 STX17 显著下调、自噬体 - 溶酶体融合受阻以及神经元坏死性凋亡加剧。更重要的是，无论是在小鼠模型还是在脊髓损伤患者中，血清 STX17 水平均与损伤严重程度呈显著负相关。在临床验证中，研究者纳入 35 例急性 SCI 患者和 14 例对照，结果显示 ASIA 分级 A 级（完全性损伤）患者的血清 STX17 mRNA 和蛋白表达水平最低，而随着 ASIA 分级从 A 到 D 逐级改善， STX17 表达呈阶梯式上升。这一发现提示， STX17 有望成为一种简单、快速、客观的血清学检测指标，用于 SCI 患者的早期分诊和个体化治疗决策。

机制层面，研究者发现 STX17 作为定位于自噬体外膜的 SNARE 蛋白，通过与 SNAP29 和溶酶体上的 VAMP8 形成 SNARE 复合物，介导自噬体与溶酶体的融合。在重度脊髓损伤中， STX17 的下调导致自噬流障碍，进而引发 RIPK1/RIPK3/MLKL 通路介导的坏死性凋亡。通过 AAV 介导的 STX17 过表达，研究者成功恢复了重度 SCI 小鼠的自噬流，抑制了神经元坏死性凋亡，并显著促进了轴突再生和运动功能恢复。此外， STX17 还能通过其 Y467 位点与 LC3 直接相互作用，稳定 LC3 蛋白并促进自噬体形成，揭示了 STX17 在自噬调控中的双重功能。

为进一步解析 STX17 在重度 SCI 中下调的分子机制，团队利用 circRNA-seq 和生物信息学分析，鉴定出 circ-0000547–Mir26a-2-3p –STX17 调控轴。在重度 SCI 中， circ-0000547 表达显著降低，解除了对 Mir26a-2-3p 的 “ 海绵 ” 吸附作用，后者直接靶向 STX17 mRNA 的 3 ‘ UTR 区并抑制其翻译。通过神经元特异性 Mir26a-2-3p 敲除小鼠，研究者证实了该调控轴在体内的功能相关性：敲除 Mir26a-2-3p 可恢复 STX17 表达，改善自噬 - 溶酶体功能，抑制坏死性凋亡，并促进轴突再生和运动功能恢复。此外， AAV 介导的 circ-0000547 过表达同样能通过 “ 海绵 ” 作用吸附 Mir26a-2-3p ，从而上调 STX17 ，发挥与 STX17 过表达一致的治疗效果。

该研究的发现具有多重转化价值：一方面，血清 STX17 可作为脊髓损伤严重程度的快速、客观、无创诊断标志物，有望在急诊入院时实现早期患者分层，弥补现有评估手段的不足；另一方面， STX17 本身作为一个功能调控节点，为脊髓损伤的治疗提供了全新靶点 —— 通过 AAV 基因治疗、小分子化合物稳定 STX17 蛋白、或基于 circRNA /miRNA 的 RNA 疗法等多种策略，均有望恢复自噬流、抑制神经元死亡并促进神经功能恢复。该研究为脊髓损伤的精准诊断和靶向干预提供了新的理论依据和转化方向。

原文链接： https://doi.org/10.1038/s41536-026-00503-9

制版人：十一

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