抑郁症的发生和大脑炎症、神经保护因子不足密切相关。长期压力会让大脑出现炎症反应，同时神经修复能力下降，从而引发抑郁。七叶皂苷是一种天然活性成分，有抗炎、保护神经的作用，但它能不能改善抑郁还不明确。
基于此，2024年10月18日，河北中医药大学耿云云、张璇等研究团队在European Journal of Pharmacology杂志发表了“Escin ameliorates CUMS-induced depressive-like behavior via BDNF/TrkB/ CREB and TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathways in rats”揭示了七叶皂苷通过 BDNF/TrkB/CREB 和 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路改善慢性不可预见性温和应激诱导的大鼠抑郁样行为。
本研究通过大鼠实验探讨七叶皂苷的抗抑郁作用。采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立抑郁模型，大鼠连续35天造模后，每日给予不同剂量七叶皂苷或氟西汀。行为学结果显示，七叶皂苷可明显改善CUMS诱导的抑郁样行为；ELISA检测表明，其能降低海马TNF-α、IL-1β、IL-6及血清ACTH、CORT水平，升高5-HT和BDNF含量。七叶皂苷可减轻海马神经元损伤，上调BDNF/TrkB/CREB通路，同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路。提示七叶皂苷可通过抗炎、调节神经递质及神经营养通路缓解抑郁样症状。
图一 七叶皂苷对CUMS大鼠抑郁行为的改善
之前研究发现，抑郁大鼠会体重减轻，通常用蔗糖偏好、强迫游泳、旷场实验评估抑郁行为。本研究中，大鼠经 5 周 CUMS 造模诱导抑郁后，每日灌胃不同剂量七叶皂苷或氟西汀（对照药）。
结果显示，CUMS 大鼠体重增长慢、蔗糖吃得少、强迫游泳时不动时间长；而各剂量七叶皂苷均能明显改善这些问题，说明七叶皂苷有抗抑郁作用。
图二 七叶皂苷治疗改善动物记忆表现
认知障碍如今被广泛认为是MDD的核心特征之一，涉及注意力、学习、记忆及视觉空间记忆等功能的受损。
为了分析大鼠的空间学习和记忆能力，作者在给予七叶皂苷治疗后进行了Morris水迷宫（MWM，）实验。与对照组相比，CUMS暴露组的逃避潜伏期显著延长，逃避距离也显著增加，这表明CUMS暴露与认知功能障碍有关。此外，该组在平台象限停留的时间百分比降低。相反，与未治疗的CUMS组相比，七叶皂苷治疗组（剂量分别为1、3和10 mg/kg）以及氟西汀治疗组（剂量为2 mg/kg）的逃避潜伏期显著缩短，逃避距离也明显减少。同时，七叶皂苷和氟西汀均能有效延长大鼠在目标象限的活动时间。
这些结果表明，七叶皂苷治疗能够改善记忆表现。
图三 七叶皂苷治疗改善抑郁症的主要机制
越来越多的证据表明，BDNF/TrkB/CREB信号通路显著影响海马神经细胞的生长，并可能影响MDD的发生和发展。
为了评估该通路是否参与七叶皂苷的抗抑郁作用，作者检测了BDNF、TrkB、p-CREB和CREB的蛋白水平。研究结果表明，七叶皂苷给药激活了BDNF/TrkB/CREB信号通路，从而减轻了抑郁症状。重要的是，与对照组相比，CUMS组的BDNF蛋白表达水平显著降低，但七叶皂苷治疗使其恢复至正常水平。此外，七叶皂苷给药显著提高了CUMS大鼠体内TrkB以及p-CREB/CREB的蛋白水平。
总结
本研究证实七叶皂苷通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制炎症反应并通过BDNF/TrkB/CREB信号通路增强神经营养因子，从而对CUMS诱导的MDD大鼠发挥保护作用。未来需要进一步的细胞水平研究来验证并阐明这些发现。本研究为CUMS诱导的MDD的治疗提供了新见解，表明七叶皂苷是临床治疗MDD的一种有前景的候选药物。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177063
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