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MG从生存到生活的治疗进阶。
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由自身抗体介导的神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病,近年来靶向生物制剂因其明确的靶点和治疗机制逐渐在MG中展现出优势[1],同时也为MG的临床决策带来更多值得思考的问题。
基于此,在2026年9月于西安召开的中华医学会第二十九次神经病学学术会议上,由中国医科大学附属第一医院朱瑞霞教授担任主持人,与华中科技大学同济医学院附属同济医院卜碧涛教授、首都医科大学宣武医院笪宇威教授、中南大学湘雅医院杨欢教授以“从生存到生活:重症肌无力长程管理的路径优化”为主题展开圆桌对话,在圆桌第二部分,四位教授围绕MG早期高效治疗与渐进式治疗的选择、MG免疫维持治疗以及泰它西普在MG及其他神经免疫疾病中的应用与探索展开深入交流。本文将撷取精彩内容以飨读者。
早期高效 vs 渐进式治疗:如何选择?
朱瑞霞教授指出,目前日本学界提出,MG治疗应追求尽早达标,早期启动快速起效治疗(EFT)策略,有助于帮助患者快速改善症状,并减少激素用量,从而更容易使患者达到MSE并保持症状稳定[2],但这一策略目前仍存在争议,部分学者仍坚持渐进式治疗策略。
笪宇威教授表示,这一问题正是临床医生日常面临的现实抉择。目前国内多数患者仍在接受传统标准治疗模式。在靶向生物制剂上市之前,亦有诸多患者经激素和传统免疫抑制剂治疗获得较好疗效。据观察,约80%的患者经过传统治疗一年时可达MSE。然而这类患者需承受治疗药物带来的不良反应,如激素所致满月脸等形态改变,常令患者难以耐受,免疫抑制剂还可能引起血糖升高,长期应用亦伴随肿瘤风险[3]。对于合并高血糖、高血压的老年患者,传统免疫抑制剂更给临床医生带来诸多困扰。
近年来,靶向药物为上述困境提供了新的选择,确诊MG后早期启动上游或下游靶向药物,可为患者带来临床获益。但问题是,哪些患者适合早期高效治疗?对此,笪宇威教授指出,对于急性期加重、高度活动性、合并胸腺瘤、危象前状态,甚至MGFA 2b及以上的患者,若临床症状进展较快,推荐早期使用快速起效的药物,助力患者快速达到临床缓解和MSE,并减少药物不良反应。未来,这类药物应持续应用多长时间、如何与传统免疫抑制剂合理交替,仍需积累更多经验,以期为中国MG患者探索更为合理的治疗策略。
早期高效治疗可以帮助上述MG严重程度更重、疾病活动度更高、病情进展更快的MG患者更早达标,减少药物不良反应。那么在达到MSE后,如何才能使患者长期维持病情稳定呢?
MG维持期治疗:免疫重塑是关键
针对上述问题,杨欢教授指出,免疫维持治疗至关重要。在识别危象及危象前状态并给予早期高效治疗后,患者脱离危险,即进入免疫维持治疗阶段。该阶段患者异质性显著,发病年龄可涵盖数月婴儿至80岁老人,包括合并症、个体需求、是否有妊娠计划以及对达标速度的要求等均会影响该阶段的药物选择。
杨欢教授也表示,虽然MG具有高度异质性,但维持治疗仍应优先考虑靶向MG病理机制上游或多靶点药物。靶点更为精准的单抗类药物,为合并多种疾病、不良反应明显、无法使用传统免疫抑制剂和激素的患者带来了新的希望。此外不少患者仍以传统免疫抑制剂作为维持治疗药物,临床医生应重点关注其不良反应。
在药物疗程方面,杨欢教授提到,2016年国际管理共识提出,达到治疗目标后每3~6个月调整一次药物[4]。调整前后定期评估,部分患者最终可实现完全停药,同时需与患者宣教如何评估MG症状是否出现反复。综上,对于MG患者,急性期以快速控制症状、挽救生命、防止危象为主,进入维持期后应转向持续缓解。
从快速达标到免疫重塑,泰它西普推动MG长程管理走入下一程
越来越多的证据表明,通过免疫重塑,有望在某些患者中实现疾病的长期缓解,甚至达到治愈的目标[5]。泰它西普通过同时靶向BLyS(BAFF)和APRIL,不仅能够控制炎症,还可以通过调节B细胞的成熟和分化来重塑免疫系统,有望助力这一目标的实现。朱瑞霞教授提到,今年7月,三部门联合发布《国家基本药物目录(2026年版)》,泰它西普被纳入其中,9月1日正式落地执行。这意味着泰它西普在 MG 治疗中的可及性和可负担性将进一步提升,有望推动治疗格局从传统免疫抑制向更精准的 B 细胞靶向治疗转变。在此背景下,卜碧涛教授基于循证证据探讨了泰它西普的临床价值,并评价其在儿童 MG 和其他神经免疫疾病中的潜力。
泰它西普Ⅱ期临床研究显示,其自第4周起就显著改善患者MG-cas和QMG评分,并且这两项评分在整个24周的研究期间持续下降[6];Ⅲ期研究显示,泰它西普组第4周即有48.1%患者实现MG-ADL评分降低≥3 分,第24周时该比例达98.1%,显著优于安慰剂组的12%(p < 0.001)[7]。安全性方面,双盲治疗期最常见的感染相关不良事件为上呼吸道感染,严重不良事件发生率低于安慰剂组。48周开放标签延长研究数据表明,泰它西普治疗gMG可带来持久获益且安全性良好,同时可助力激素减停[8-10]。用药方式上,皮下注射每周一次、可居家给药,有利于长期依从。可以说,泰它西普兼具“源头阻断、快速起效、激素减停、长期有效且安全”的特征,具备成为MG长程管理基础治疗药物的潜力。
在儿童期起病的MG(JMG)方面,目前获批的药物非常有限,许多治疗策略均基于临床经验,且多借鉴成人MG 的治疗方案。然而部分JMG患者在传统免疫抑制剂治疗下不能达标,且难以耐受其不良反应。据卜碧涛教授介绍,其中心对于这类患者在基础治疗之上加用泰它西普,结果观察到约70%患者获得了明显改善,达到了预期治疗目标。在其他神经免疫性疾病领域,我国学者已初步积累应用泰它西普治疗自身免疫性脑炎(AE)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶(HMGCR)肌病合并MG及难治性吉兰巴雷综合征(GBS)的经验[11-15],展现了双靶点机制在广阔神经免疫领域的治疗潜力,未来值得进一步探索。
小结
朱瑞霞教授最后总结道,从年会热点的机制突破到原创研究,从BLyS/APRIL源头的机制逻辑到免疫重塑的未来图景,我们深刻感受到,MG的治疗理念正从“挽救生命”走向“提高生活质量”,从“被动控制”走向“主动全程管理”。泰它西普作为我国自主研发的全球首创双靶点生物制剂,被纳入基药目录,为其在MG基础治疗中的地位进一步夯实注入了强大动力。
参考文献:
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[3]中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2025版)[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 721-741.
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[8]Yin J, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Generalized Myasthenia Gravis:Results of a Phase 3 Study. 2025AAN.
[9]Jian Yin, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Generalized Myasthenia Gravis: Results from a Phase 3 Study. 2025AANEM.
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[12]邵宇权,夏萍,徐晓燕等. 泰它西普治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病疗效和安全性观察.[C]//中华医学会第二十八次全国神经病学学术会议. 2025. PU-2067.
[13]薛慧如. 泰它西普治疗视神经脊髓炎谱系疾病的有效性及安全性分析.[C]//中华医学会第二十八次全国神经病学学术会议. 2025. PU-2289.
[14]谢冲. 血浆置换联合泰它西普治疗难治性吉兰巴雷综合征一例报道.[C]//中华医学会第二十八次全国神经病学学术会议. 2025. PU-1646.
[15]庞咪、付俊、宋佳等. 肌肉病理讨论HMGCR抗体介导IMNM合并重症肌无力1例临床特点及治疗情况.[C]//中华医学会第二十八次全国神经病学学术会议. 2025. PU-0846
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