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9月28日，上海思璞锐医药科技有限公司与默沙东联合宣布，双方就在研临床前口服KRAS G12D（ON）抑制剂SPR2015达成全球独家授权协议。

思璞锐授予默沙东该分子在全球范围内开发、生产及商业化的独家权利，将获得4亿美元首付款，并有资格获得与多个适应症相关的开发、商业化里程碑付款，交易潜在总价值最高达21.3亿美元。该交易已完成交割。

这个分子，看来来头不小，默沙东居然如此重注。

思璞锐创立于2024年底，总部位于上海，是一家处于临床阶段的研发型生物技术公司，专注小分子抗肿瘤药物迭代创新。公司由连续创业者胡滔博士与药物化学专家张杨博士共同创立。

SPR2015是一款口服、高选择性的分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂。公开信息显示，该分子在多种KRASG12D突变肿瘤细胞系中展现出纳摩尔级增殖抑制活性，并保持对KRAS野生型的良好选择性。

在2026年AACR年会上，思璞锐公布的临床前数据显示，SPR2015在多种体内CDX/PDX模型中作为单药展现出显著抗肿瘤活性。

"分子胶型"和"ON"是两个关键词。传统KRASG12C抑制剂（如Sotorasib）靶向的是GDP结合的"OFF"态，通过共价键锁定失活构象；而ON态抑制剂直接捕获GTP结合的活性RAS蛋白，理论上可覆盖更多突变类型并克服反馈激活带来的耐药。

分子胶机制则通过招募细胞内亲环蛋白A（CypA）等伴侣分子，与RAS形成三元复合物从而抑制其功能。

KRAS G12D是一个比G12C更大的市场，在KRAS各突变亚型中，G12D是人类肿瘤中最常见的致癌性RAS突变。胰腺癌中G12D占比约36%至40%，是该癌种最主要的突变形式。

2026年8月，FDA批准Revolution Medicines的daraxonrasib（商品名Rasonque）用于经治转移性胰腺腺癌，成为首个在胰腺癌中获批的直接靶向RAS的口服药。该药将患者中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月，死亡风险下降约60%，年治疗费用约47万美元。

daraxonrasib的获批完成了RAS（ON）分子胶路线的概念验证，SPR2015作为G12D选择性ON态抑制剂，若能在保持疗效的同时降低泛RAS抑制带来的毒性（如皮肤、消化道不良反应），将具备明确的差异化定位。

默沙东这边，K药即将到期，不出手都不行了。

3月以67亿美元全现金收购Terns Pharmaceuticals，获得口服变构BCR-ABL1抑制剂TERN-701；此前以约100亿美元收购Verona Pharma布局呼吸领域；与黑石达成7亿美元研发资金协议，加速ADC资产芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的全球开发。

默沙东研发中国创新合作中心（MCICC）于2024年正式成立，2026年5月已与美赛生物、达歌生物等中国Biotech达成临床开发合作，领域覆盖自身免疫和肿瘤分子胶。

全球KRAS G12D抑制剂研发中，恒瑞医药的HRS-6093为口服KRASG12D抑制剂，截至2026年9月相关项目累计研发投入约6020万元，国内外尚无同类产品获批上市。

百济神州则于2026年8月与Revolution Medicines达成合作，获得zoldonrasib（G12D）、elironrasib（G12C）等RAS（ON）管线在部分亚洲市场的独家权益，并探索联合治疗方案。

SPR2015的差异化在于"分子胶型ON态+G12D高选择性"。泛RAS抑制剂（如daraxonrasib）因同时靶向野生型RAS，存在皮肤和消化道毒性；而G12D高选择性ON态抑制剂理论上可在保持疗效的同时改善安全性窗口。

这一差异化能否在临床中兑现，是SPR2015后续开发的核心看点。