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2026 ASCO年会公布DESTINY-Breast 09探索性分析，将“深度部分缓解”疗效分层概念拓展至HER2阳性晚期/转移性乳腺癌一线治疗人群，为个体化治疗策略提供新的循证依据。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，DESTINY-Breast 09（DB-09）研究的一项探索性（摘要号：1021）分析公布[1]。该分析在此前已于DESTINY-Breast03（DB-03）研究中提出的“深度部分缓解（Deep PR）”疗效分层概念基础上[2]，首次将这一评估体系前移于HER2阳性（HER2+）晚期/转移性乳腺癌（a/mBC）一线治疗人群，系统评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）治疗后不同缓解深度患者的长期预后差异。结果显示，T-DXd+P一线治疗方案能让近半数的患者达到深度缓解，且达到深度PR患者的无进展生存期（PFS）、治疗持续时间等关键疗效指标与完全缓解（CR）患者高度接近，这一结果为临床精准识别更多可从T-DXd+P一线持续治疗中显著获益的患者亚群提供了重要的循证依据。
研究背景：从DB-03到DB-09，深度PR概念的延伸与验证
HER2+乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，具有侵袭性强、复发风险较高的临床特点[3]。DB-09研究此前已证实，在既往未接受过其他系统性治疗的HER2+ mBC患者中，与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及紫杉类化疗（THP方案）相比，T-DXd+P一线治疗可显著改善患者的PFS（中位PFS 40.7个月 vs. 26.9个月，HR=0.56，95% CI：0.44-0.71，P<0.00001）[4]，OS作为关键次要终点数据尚未成熟，仍在随访中。
然而，实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）将PR定义为靶病灶直径总和较基线缩小≥30%，该阈值使PR涵盖30%至接近100%这一较宽的肿瘤退缩范围，对应人群的长期预后可能存在较大异质性，即同样被判定为PR的患者，实际获益程度可能相差悬殊，这也意味着传统的CR/PR/SD/PD四分类评价体系，在识别真正深度获益人群方面仍有精细化空间。
基于此，此前DB-03研究的探索性分析首次提出“深度PR”这一疗效分层概念——即靶病灶缩小≥80%但<100%，且非靶病灶为CR或非CR/非PD，或靶病灶达CR而非靶病灶为非CR/非PD——并发现深度PR患者的长期预后与CR患者高度接近[2]。在此基础上，本次DB-09探索性分析将这一分层标准延伸至HER2+ mBC一线T-DXd+P治疗人群，进一步探索缓解深度与长期临床获益之间的关联性，检验这一概念在更前线治疗场景下的普适性[1]。
研究设计与核心数据深度解读
一、研究设计
DB-09研究是一项随机对照、多中心、开放标签的III期临床试验（NCT04784715），共入组既往未接受过其他mBC系统性治疗的HER2+ a/mBC患者（允许既往因mBC接受过一线内分泌治疗，允许存在无症状/非活动性脑转移）[4,5]。合格患者按1:1:1随机分配至T-DXd+安慰剂组（n=387）、T-DXd+P组（n=383）或THP组（n=387），并按原发vs复发性mBC、HR状态及PIK3CA突变状态分层[4,5]。研究主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括研究者评估PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）、PFS2及安全性等[4,5]。
本次探索性分析聚焦于T-DXd+P治疗组（完整分析集n=377，6例因缓解状态不可评估被排除），依据RECIST v1.1标准将患者按最佳确认缓解情况分为四个亚组：CR；深度PR（靶病灶缩小≥80%但<100%，且非靶病灶为CR或非CR/非PD，或靶病灶达CR而非靶病灶为非CR/非PD）；PR（<80%，即排除深度PR患者后靶病灶缩小≥30%至<80%的确认PR患者）；SD/PD[1]。评估终点包括至最佳缓解时间、DOR、PFS及安全性（含治疗期间出现的不良事件[TEAE]和经裁定的药物相关间质性肺病[ILD]/肺炎）。需要说明的是，该分析为探索性分析，并非预先设定用于T-DXd+P组与THP组间的正式比较[1]。
图1. DESTINY-Breast 09（DB-09）研究设计
二、缓解人群分布：超半数患者达到CR或深度PR
在T-DXd+P治疗组完整分析集（n=377）中，CR率为15.4%（58例），深度PR率为37.4%（141例），PR（<80%）率为33.7%（127例），SD/PD率为13.5%（51例）[1]。超过半数（约53%）的患者在接受T-DXd+P一线治疗后达到CR或深度PR这两类深度缓解[1]。分析显示，各缓解亚组间患者基线特征（包括年龄、HR状态、PIK3CA突变状态、内脏转移及既往病程等）具有可比性[1]。
图2. T-DXd+P治疗组最佳缓解分类分布
三、PFS获益：深度PR患者获得与CR相近、远超非深度PR的长期获益
在24个月PFS率方面，CR患者为85.1%（95% CI：72.2%-92.3%），深度PR患者为80.0%（95% CI：71.7%-86.1%），二者差异仅为5.1个百分点；而PR（<80%）患者24个月PFS率降至64.3%（95% CI：54.3%-72.8%），深度PR与PR（<80%）患者之间的差距达15.7个百分点；SD/PD患者24个月PFS率仅为35.5%（95% CI：21.1%-50.2%）[1]。上述结果提示，达到CR和深度PR的患者呈现出高度相近且持久的PFS获益趋势，二者均显著优于PR（<80%）及SD/PD患者，深度PR患者的长期获益与CR患者高度一致。
图3. T-DXd+P组不同缓解亚组的无进展生存期（PFS）曲线
四、缓解特征：缓解深度随治疗时间推移持续加深
在缓解特征方面，CR患者至最佳缓解的中位时间为8.4个月，深度PR患者为9.6个月，二者相近，且均明显长于PR（<80%）患者的1.5个月，提示深度缓解的实现是肿瘤对持续治疗逐步应答的动态过程[1]。缓解持续时间方面，深度PR患者的中位DOR为39.2个月，24个月时仍有78.9%的患者维持缓解，接近CR患者（24个月维持缓解比例85.0%，中位DOR未达到），均优于PR（<80%）患者（中位DOR 34.8个月，24个月维持缓解比例60.4%）[1]。
治疗持续时间方面，CR患者中位总治疗持续时间为28.0个月，深度PR患者为25.4个月，均长于PR（<80%）患者的20.6个月及SD/PD患者的4.4个月[1]。分析同时显示，意向治疗人群中约80%的患者在治疗24个月时才达到最大肿瘤缩小程度，提示肿瘤退缩深度会随治疗时间推移持续加深，在患者接受T-DXd+P方案治疗耐受良好、疾病持续控制的前提下，坚持一线治疗有助于患者获得更深层次的肿瘤缓解[1]。
图4. T-DXd+P治疗组不同缓解亚组的缓解特征与治疗持续时间
五、安全性：不同缓解亚组安全性特征一致，未发现新的安全性信号
安全性方面，各缓解亚组间药物相关≥3级不良事件的暴露校正后发生率（EAIR）相近（CR组0.30/患者-年，深度PR组0.28/患者-年，PR[<80%]组0.32/患者-年，SD/PD组0.57/患者-年）[1]。经裁定的药物相关ILD/肺炎发生率在各缓解亚组间分别为12.1%、15.5%、7.8%和12.2%，多数为1-2级事件，整体可控可管理[1]。总体而言，T-DXd+P在不同缓解深度亚组中的安全性特征保持一致，与既往已知安全性特征相符，未观察到新的安全性信号。
总结与展望
本次DB-09探索性分析将此前在DB-03研究中提出的“深度PR”疗效评估分层概念进一步拓展至HER2+ mBC一线T-DXd+P治疗人群，为这一疗效评估分层的普适性提供了新的循证支持。数据显示，接受T-DXd+P一线治疗的HER2+ a/mBC患者中，超过半数达到CR或深度PR；深度PR患者的24个月PFS率（80.0%）与CR患者（85.1%）高度接近，且明显优于PR（<80%）患者（64.3%）[1]。与此同时，患者的肿瘤缓解深度会随治疗时间推移持续加深，约80%的意向治疗人群在治疗24个月时才达到最大肿瘤缩小，且各缓解亚组间安全性特征保持一致[1]。
上述发现进一步印证了深度PR作为一种介于CR与常规PR之间的独立疗效类别，具有识别可从持续治疗中获益人群的临床价值，也为HER2+ mBC一线治疗中疗效评价及个体化治疗决策提供了新的循证视角。研究者同时指出，该分析为探索性、非预设比较分析，尚无法回答最佳治疗持续时间等问题，期待未来研究进一步探索深度PR分层在临床试验替代终点及治疗策略优化中的应用价值。
参考文献
[1]Park YH, et al. A DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P). 2026 ASCO Annual Meeting. Abstract 1021.
[2]Hamilton E, et al. The value of experiencing deep partial response in the context of long-term outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: A DESTINY-Breast03 exploratory analysis. 2026 ESMO BC. 453P.
[3]Marra A, et al. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: Current evidence and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(3):185-202.
[4]Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562.
[5]Tolaney SM, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients with HER2-positive advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol. 2025;43(17 Suppl):LBA1008.
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审批编号：CN-192515 有效期至：2027-09-21
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