中国之声闪耀国际舞台！河南省人民医院袁慧娟教授团队7项研究入选2026 EASD口头发言|中国之声|代谢病|免疫|内分泌|心血管疾病|河南省人民医院|肠道菌群|袁慧娟

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第62届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2026）将于2026年9月28日至10月2日在意大利米兰举行，这是全球糖尿病领域最具影响力的学术盛会之一。河南省人民医院内分泌代谢科主任袁慧娟教授团队共有7项研究成果受邀进行口头发言，在国际顶级代谢病学术舞台发出中国声音，聚焦早发糖尿病疾病负担、心肾代谢综合征、肠道微生态干预糖尿病并发症等前沿热点，为糖尿病及并发症的个体化防治提供来自中国的高质量证据。

一、糖尿病肾病患者肠道菌群及代谢物与肾损伤的关联特征研究

研究作者：刘亚雷，薛冰花，曹瑾，汤莎莎，张诗涵，袁慧娟*

作者单位：河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：糖尿病肾病（DKD）患者存在肠道菌群失调，但其是否直接参与肾损伤尚不清楚。本研究旨在探讨DKD患者肠道菌群及代谢物改变与肾损伤的关联特征。

方法：本研究采用病例对照研究，纳入51例DKD患者和29例健康对照（HC）。采集粪便样本进行16S rRNA测序及非靶向代谢组学分析，血清样本用于检测肾损伤相关标志物。

结果：与HC组相比，DKD组菌群α和β多样性显著改变（P<0.05）；有益菌属（Bacteroides、Faecalibacterium、Prevotella、Roseburia、Dialister）丰度降低，Blautia、Enterococcus及Ruminococcaceae_UBA1819丰度升高（P均<0.05）。代谢组学显示，DKD组L-色氨酸升高，而cathasterone和secaclciferol降低，（P均<0.05）。血清CX3CL1、FGF-23和TGF-β在DKD组升高（P<0.05）。相关性分析显示，eGFR与Prevotella丰度正相关，与L-色氨酸水平负相关。

结论：DKD患者存在肠道菌群失调、代谢物改变及肾损伤标志物升高，且肾功能与失调代谢物水平密切相关。本研究提示肠道菌群失调及其代谢产物可能参与DKD的肾损伤。

二、恩格列净干预的2型糖尿病患者肠道菌群可改善高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

研究作者：邓欣如，翟羽佳，袁慧娟*

作者单位：河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：钠-葡萄糖协同转动蛋白2抑制剂（SGLT-2i）使糖尿病患者心血管获益受到广泛关注。但其作用机制尚不明确。我们前期研究发现，恩格列净的心血管保护作用可能与肠道菌群及其代谢物改变有关。因此，本研究旨在进一步明确恩格列净通过调控肠道微生态改善动脉粥样硬化的作用。

方法：将接受恩格列净和二甲双胍干预2型糖尿病患者3个月前后的粪便悬液分别移植到抗生素处理后的ApoE-/-小鼠体内。实验期间每周测体重、血糖，收集粪便，在第16周处死小鼠，留取血液、动脉及肠道组织。采用油红O染色评估动脉粥样硬化病变面积，通过免疫组化及实时荧光定量PCR分析检测炎症因子;分别应用16S rRNA基因测序和靶向代谢组学分析小鼠肠道微生物群结构及代谢物。

结果：与移植恩格列净干预前受试者粪便样本的小鼠（EC组）相比，移植恩格列净干预后粪便的小鼠（E组）体重增长速度显著减缓，主动脉粥样硬化斑块面积及心血管相关炎症因子（如：ICAM-1、VCAM-1、IL-6、MCP-1）显著下降并具有统计学意义。E组小鼠粪便菌群发生明显改变，具有潜在胆酸水解酶活性的菌属整体呈现下降趋势，且具有统计学意义；粪便中结合胆汁酸水平显著上升。

结论：恩格列净可通过肠道菌群减缓体重的增加，降低主动脉炎症因子的表达水平，减轻主动脉粥样硬化斑块的面积，改善动脉粥样硬化病变。

三、隔日禁食和5:2饮食通过调节肠道菌群和代谢物来改善糖尿病神经病变

研究作者：杨雪丽，史晓阳，许亚，杨俊朋，梁程红，邢嘉欣，王秀丹，王丹钰，谢沁园，陈奕錡，张云，袁慧娟*

作者单位：河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：间歇性禁食方案，如隔日禁食（ADF）和5:2饮食，可以改善糖尿病（DM）和中枢神经系统病变，并且与肠道微生物群密切相关。远端对称性多神经病变（DSPN）是DM患者最常见的并发症，IF是否能改善DSPN及其潜在机制尚不清楚。

方法：给雄性db/db小鼠分别自由摄食、ADF或5:2饮食，另外分别抗生素处理后对比小鼠不同组间周围神经功能，然后通过粪便菌群移植进一步验证上述症状的因果关系。采用16S rRNA测序分析肠道菌群组成，采用液相色谱-质谱代谢组学分析评估粪便代谢物。通过检查结肠紧密连接蛋白来确定肠道屏障的完整性。

结果：ADF和5:2饮食均可改善周围神经病变，修复肠道屏障功能，减轻全身炎症反应，且改变了肠道菌群和代谢物水平。ADF饮食小鼠的Lactobacillus_murinus和Lachnospiraceae富集，而Muribaculaceae和Bacteroides_acidifaciens减少。5:2饮食增加了Lachnospiraceae 和Mucispirillum，减少了Muribaculaceae和Alloprevotella。ADF提高了有益代谢物如n -乙酰组胺、天冬酰胺和丁酸的水平，同时降低了有害代谢物n -乙酰腐胺和苯乙酸的水平。5:2的饮食同样增加了n -乙酰组胺而减少了苯乙酸水平。进一步抗生素处理引起肠道菌群耗竭后ADF和5:2饮食的神经保护作用消失了。然而，将ADF或5:2饮食的小鼠粪便移植给伪无菌小鼠，均降低了有害代谢物n -乙酰腐胺和苯乙酸水平，再次改善了周围神经病变，修复了肠道屏障功能且减轻了全身炎症反应。

结论：ADF和5:2饮食都可能通过调节肠道菌群、改变肠道代谢物、减少炎症因子和恢复肠道屏障功能来缓解DSPN，两者的效果无显著差异。

四、1990-2021年全球及中国15-39岁早发2型糖尿病导致的慢性肾脏病疾病负担分析

研究作者：史晓阳1，张凯2，杨俊朋1，邓欣如1，赵凌云1，谢沁园1，袁慧娟1*

作者单位：1河南省人民医院内分泌代谢病科，2郑州大学第三附属医院全科医学科

背景：2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）是2型糖尿病的主要微血管并发症之一。随着全球糖尿病流行态势的加剧，T2DM发病年轻化趋势愈发明显，15-39岁发病的早发T2DM（EOD）规模不断扩大，进一步放大了T2D-CKD对公共卫生的影响。本研究旨在分析1990-2021年全球及中国EOD相关CKD（EOD-CKD）的疾病负担、变化趋势、健康不平等及归因危险因素，为制定针对早发2型糖尿病防治相关政策和措施提供依据。

方法：本研究采用2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）的数据，评估全球及中国范围内EOD-CKD的疾病负担。运用Joinpoint回归模型计算了1990-2021年间发病率、患病率、伤残调整寿命年（DALYs）及死亡率的年龄标准化率（ASR）的年百分比变化率（APC）。通过归因危险因素分析，识别导致EOD-CKD疾病负担的主要危险因素；并开展健康不平等性分析，揭示不同社会人口学指数（SDI）水平地区间疾病负担的差异。

结果：2021年，全球EOD-CKD患病数为2090万例，较1990年增加了约344万例；相比之下，中国EOD-CKD患病数为311万例，较1990年减少了约78万例。全球及中国的EOD-CKD疾病负担的ASR均呈现下降趋势。归因于危险因素的分析表明，除高空腹血糖（FBG）外，高体重指数（BMI）是影响与EOD-CKD相关的死亡率及预期寿命的首要危险因素，其占比显著上升，在中国尤为明显（APC=1.29,95%CI[1.14, 1.43]，P<0.001）。全球范围内EOD-CKD的疾病负担存在异质性，健康不平等现象依然存在。年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化患病率（ASPR）的健康不平等现象集中于中等SDI地区；而年龄标准化死亡率（ASDR）的不平等现象主要见于高SDI地区，且自2010年后增幅尤为显著。

结论：1990年至2021年间，全球EOD-CKD疾病负担整体呈下降趋势，但由于EOD-CKD患者数量仍较大，早发T2DM的综合防治仍需重视。其中，超重及肥胖患者应为防治的主要人群，发达国家需关注早发T2DM患病后对生命质量的影响，而经济欠发达地区则应优先开展EOD-CKD的防控工作。

五、睡眠时间、心血管-肾脏-代谢综合征阶段与死亡率：来自一项中国大型全国性队列研究的证据

研究作者：邓欣如，翟羽佳，袁慧娟*

作者单位：河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：既往研究尚未全面阐明睡眠时间、心血管-肾脏-代谢综合征不同阶段与死亡率之间的关系。本研究旨在探讨睡眠时间和CKM综合征与全因死亡率的独立及联合相关性。

方法：本研究纳入了来自中国健康与养老追踪调查的12,674名参与者，中位随访时间为8.3年。研究采用限制性立方样条回归探索睡眠时间与死亡率之间的非线性关联。使用Cox比例风险回归模型计算CKM综合征不同阶段和睡眠时间与死亡率关联的风险比及其95%置信区间。

结果：在12,674名年龄≥45岁的参与者中（平均年龄 59.5±9.5岁，48.0%为男性），睡眠时间与死亡率的相关性呈现出近"U"型模式（非线性P值均<0.05）。校正潜在混淆因素后，与每晚睡眠6-8小时的人相比，睡眠时间过短（<5小时）者的全因死亡率风险比为1.29（95%可信区间: 1.13–1.47）。与早期CKM综合征（0-2期）患者相比，处于晚期CKM综合征（3-4 期）患者的死亡风险增加了44%。此外，同时处于晚期CKM阶段且夜间睡眠少于5小时的受试者，其发生死亡事件的风险显著升高（HR 1.94 95%可信区间：1.61–2.35）。

结论：在这个大型中国45岁及以上人群中，睡眠过短和晚期CKM综合征是全因死亡率的独立且可能具有协同作用的危险因素。改善睡眠时长可能有助于降低相关的死亡风险。

六、非肥胖状态下脂肪细胞免疫新范式：内脏脂肪细胞协调腹腔感染早期宿主防御

研究作者：丁豫晋1,2、韦丁丁1、邓沱1*

作者单位：1中南大学湘雅二医院内分泌代谢病科

2河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：肠道损伤或穿孔后，内脏脂肪常迅速粘附并包绕受损部位，传统上被认为主要发挥物理封堵作用。本研究旨在明确粘附性内脏脂肪中的脂肪细胞是否主动参与腹腔感染防御及其机制。

方法：建立小鼠盲肠穿孔和TNBS肠道损伤模型，结合内脏脂肪切除/移位、中性粒细胞耗竭、脂肪细胞特异性基因敲除、RNA测序、单核RNA测序、流式细胞术及趋化实验等，系统解析内脏脂肪的免疫功能；同时分析阑尾炎患者粘附大网膜样本。

结果：内脏脂肪粘附与更高生存率相关，切除或移位内脏脂肪可加重细菌播散和器官损伤。中性粒细胞耗竭后脂肪粘附仍保留，但感染明显恶化，提示保护作用并非仅依赖机械封堵。机制研究显示，粘附性脂肪细胞通过S100A8/A9–CD147–NF-κB–CXCL1信号轴募集中性粒细胞，从而限制细菌播散；人阑尾炎粘附性大网膜中亦观察到相似炎症变化。

结论：内脏脂肪不仅是物理屏障，还是肠道损伤后的局部免疫防御组织。成熟脂肪细胞可主动募集保护性中性粒细胞，揭示了内脏脂肪细胞免疫学机制的生理作用。

七、间歇性断食较持续限食更能改善心血管危险因素：隔日断食减重最多，限时进食效果或受年龄影响

研究作者：陈奕錡，许亚，杨俊朋、黄凤连、杨雪丽、袁慧娟*

作者单位：河南省人民医院内分泌代谢病科

背景：超重、肥胖及相关心血管疾病负担沉重，限制能量摄入是体重管理的基石。间歇性断食（IER，主要包括隔日断食（ADF）、"5:2"轻断食和限时进食（TRE，如16:8饮食））虽广为流行，但它相较持续性能量限制（CER）是否更有效、三种方案孰优孰劣，既往结论并不一致。本研究通过Meta 分析量化比较。

方法：检索 PubMed、Cochrane 与 Web of Science 至 2026 年9月，纳入 BMI≥25成人中比较IER与CER的36项随机对照试验（RCT）、共2,923人；采用随机效应模型，结合亚组、敏感性分析和GRADE证据分级，评价14项心血管危险因素。

结果：总体上，IER较CER多减体重1.02kg、多缩腰围 0.90 cm，空腹胰岛素降低 0.77μIU/mL（均为中等质量证据），且肌肉量未见明显流失。三种方案效果有差异（P=0.048）：ADF减重最多（−1.83 kg），还能改善血脂和胰岛素抵抗；"5:2"减重1.05kg；TRE 总体未显出明显优势。TRE之所以"落后"，主要是被一项针对60岁以上老人、为期9个月的研究所拉低——在该研究中，老人采用 TRE反而比CER减得更少；若不看这项特殊研究，TRE同样能减重约1.05kg，且各研究结果高度一致。这提示TRE在老年人群中效果可能打折扣，在中青年人群中依然有效。上述结论经多种统计方法反复验证，结果稳健。

结论：在超重/肥胖成人中，IER（尤其 ADF 和"5:2"）能较CER改善体重、腰围和胰岛素等心血管危险因素；TRE并非无效，只在老年人群中不适合。临床宜结合年龄、依从性和个人偏好个体化选择；能否长期减少心血管事件等硬终点，仍需更多长期RCT验证。

袁慧娟教授团队长期深耕肠道菌群与糖尿病及其并发症领域，坚持“源于临床瓶颈，造福临床患者”的研究理念，从临床流行病学，再到肠道菌群与代谢疾病的机制及干预探索，肠道菌群作为代谢性疾病防治靶点的主线贯穿始终。未来团队将继续推动基础研究成果向临床转化，探索糖尿病“糖心肾同防同治”、微生态精准干预方案，惠及国内广大代谢疾病患者。

通讯作者简介

袁慧娟

主任医师教授

博士生导师，博士后导师，中原学者
河南省人民医院内分泌代谢病科主任
国家临床重点专科负责人
河南省内分泌医疗质量控制中心主任委员
河南省肥胖症诊疗中心主任
河南省糖尿病微生态诊疗与转化工程研究中心主任
中华医学会内分泌学分会常务委员
河南省医学会内分泌学分会主任委员
河南省心血管代谢联盟主席
河南省人大常委会委员
全国三八红旗手
主持国家自然科学基金及国家重点研发项目6项，以第一完成人获省科技进步一等奖等省厅级奖9项，以通讯作者在Cell Metabolism等发表SCI文章100余篇，参与制定国家指南/专家共识20余部。