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免疫治疗革新食管癌诊疗
整理：书池
审核：王峰教授
2026年9月19日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于山东济南正式闭幕。郑州大学第一附属医院王峰教授担任本次年会食管癌临床研究新进展专场的主持与研讨嘉宾，医学界特邀王峰教授接受专访，围绕免疫治疗带来的全病程变革、“去化疗”方案的探索价值，以及团队未来研究布局展开深度分享。
格局重塑：免疫成为食管癌第四大治疗手段
谈及近几年食管癌领域最重要的临床突破，王峰教授直言，免疫治疗带来了领域的革命性改变，已经和手术、放疗、化疗并列，成为食管癌第四大治疗手段，覆盖晚期、局部晚期全病程。
在晚期食管鳞癌当中，既往双药化疗有效率仅40%左右，随着化免联合成为一线标准，近期疗效提升约20%。患者总生存期（OS）得以延长，国内多款免疫制剂也已经获批对应适应症，切实改善患者生存质量。
针对可手术的局部晚期食管癌，传统新辅助治疗可将5年生存率提升10%-20%，最高可达70%。NICE、KEYNOTE-001、ESCORT-NEO等多项前瞻性研究证实，新辅助化免方案对比传统新辅助化疗，病理完全缓解率（pCR）提升约20%，缩瘤降期效果突出[1-3]，新辅助放化疗联合免疫同样正在开展。PALACE、SINCE等研究探索，能否进一步超越传统模式尚无定论[4]。虽然ESCORT-NEO研究的无事件生存终点（EFS）尚未公布，但凭借良好的可及性与可控的不良反应，新辅助化免已经写入CSCO指南，在临床广泛应用。
对于不可手术的局部晚期食管癌，同步放化疗仍是标准。目前多种联合免疫的模式正在开展Ⅱ、Ⅲ期研究，包括诱导化免、放化疗同期联合免疫、放化疗后免疫巩固。现有数据提示，放化疗后未进展患者使用免疫巩固可以获得不错疗效，但最优联合模式，仍有待更多证据解答。
去化疗探索：为高龄、不耐受患者开辟治疗新路径
化免联合是晚期食管癌一线标准，但也存在现实短板。王峰教授指出，标准化免方案3级及以上不良反应可达60%-70%，不少患者耐受性不足，难以完成足疗程治疗。国内食管癌人群老龄化特征突出，65岁以上患者占总人群60%以上，75岁以上超过30%，很多老年患者身体差、合并基础疾病，无法耐受标准化疗。临床对于减化疗、去化疗方案有着真实的需求。
王峰教授团队开展E003研究探索安罗替尼联合贝莫舒单抗靶免去化疗方案，客观缓解率（ORR）56%，无进展生存期（PFS）超15个月，OS接近21个月，疗效不劣于标准化免，而3级及以上不良反应仅28%[5]，毒性显著下降，适合不耐受、拒绝化疗以及高龄的食管癌患者。除此之外王峰教授团队牵头的CAP02研究，率先在食管癌二线开展去化疗探索，研究结果得到CSCO指南推荐[6]。
“去化疗模式具备可行性，但还需要大样本对照研究夯实证据。”王峰教授介绍，目前中心晚期食管癌一线去化疗的Ⅲ期验证研究已经启动，继续回答这一关键临床问题。
加减有道：食管癌精准治疗的探索方向
在王峰教授看来，未来食管癌精准治疗，不能对全部患者简单叠加新药，必须依靠临床特征与生物标志物筛选获益人群，做到 “因人施策”，做好治疗方案的 “加法”与“减法”。
所谓“减法”，就是推进去化疗、减化疗方案的验证。正在开展的Ⅲ期研究利用TP53、FAT1、NOTCH1基因筛选优势人群，筛选人群接受靶免去化疗方案有效率可达65%以上，如果取得阳性结果，将为一线去化疗提供高级别循证依据。
而“加法”不能在全人群盲目尝试，LIP014、SKYSCRAPER系列研究已经证实，全人群在化免基础上叠加新药无法带来生存获益[7-8]。要依托生物标志物筛选，例如针对EGFR扩增患者，团队正在开展标准化免联合抗EGFR单抗的单臂研究，FGFR、cMET扩增、高TMB等，也都是值得挖掘的潜在标志物。
免疫耐药同样是绕不开的难题，分为原发耐药与继发耐药。对于继发耐药人群，临床有多条探索路径：更换免疫药物类别；寡转移患者叠加放疗、消融等局部治疗；再次活检解析肿瘤微环境，冷肿瘤利用抗血管、ADC重塑微环境；存在驱动基因异常的，则采用靶向联合免疫。团队发表于GITC的研究显示，尼妥珠单抗联合卡瑞利珠单抗，在EGFR扩增的免疫耐药患者中有效率可达40%，实现免疫再激活[9]。
赛道前瞻：ADC药物为食管癌治疗带来新的探索方向
王峰教授认为，ADC 相关研究为食管癌后续治疗提供了新的思路。2025年EGFR-HER双抗ADC在二线治疗中取得亮眼结果，对比化疗，疗效提升3倍，无进展生存期提升2倍，总生存期延长近3个月，有望成为二线新标准[10]。同时Nectin-4 ADC、B7H3 ADC研究数据同样优异，多项大型Ⅲ期临床正在推进，未来很有可能改写指南与临床实践，也是团队未来重点布局的方向。
结语
免疫时代下，食管癌治疗不再只有化疗这一条路径。从全病程免疫治疗落地，到去化疗方案为体弱老年患者带来希望，再到标志物引导下的个体化加减策略、ADC新药快速崛起，食管癌正在迈向更加精准的新阶段。王峰教授表示，未来团队将持续立足中国食管鳞癌患者的真实临床需求，产出更多本土高质量循证证据，不断优化现有治疗格局。
专家简介
王峰 教授
郑州大学第一附属医院
主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记
临床试验机构副主任、GCP病区负责人
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员
中国抗癌协会食管癌专委会常委、秘书长
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会常委
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员
参考文献：
[1]Li Y, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial[J]. Nat Med. 2024;30(8):1128-1136.
[2]Huang J, et al. Camrelizumab combined with chemotherapy for neoadjuvant therapy of locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: the phase 2 NICE study[J]. Chin J Oncol. 2020;42(11):942-947.
[3]Kelly RJ, et al. Pembrolizumab plus neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal carcinoma(KEYNOTE-001)[J]. J Clin Oncol. 2021;39(15):1664-1674.
[4]Li C, Zhao S, Zheng Y, et al. Preoperative pembrolizumab combined with chemoradiotherapy for oesophageal squamous cell carcinoma (PALACE-1)[J]. Eur J Cancer. 2021;144:232-241.
[5]Meng X, Yang X, Hong Y, et al. Anlotinib combined with benmelstobart as a chemo-free first-line treatment in advanced esophageal squamous cell carcinoma: an exploratory multicenter, singlearm phase II clinical trial[J]. Mol Cancer. 2025;24(1):175.
[6]Meng X, Wu T, Hong Y, et al. Camrelizumab plus apatinib as second-line treatment for advanced oesophageal squamous cell carcinoma (CAP 02): a single-arm, open-label,phase 2 trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(3):245-253.
[7]Sun JM,et al. LEAP-014: A phase3 study of lenvatinib+pembrolizumab+chemotherapy versus pembrolizumab+chemotherapy for first-line ESCC. 2025 ASCO Abstract LBA79.
[8] Chau I, et al. SKYSCRAPER-08:Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy for first-line unresectable ESCC[J]. Ann Oncol. 2026;37(Suppl 4):S512-S520.
[9] Xia J,et al. Camrelizumab plus nimotuzumab as second-line therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter phase II study[J]. J Immunother Cancer. 2026;14(9):e015887.
[10] Liu C, Lu ZH, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial[J]. Nat Med. 2025;31(7):1248-1256.
责任编辑：书池
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