罗氏BTK抑制剂申报上市|btk抑制剂|单抗|新药|新适应症|治疗|活动性|知名企业|罗氏

9月30日，罗氏宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理公司针对fenebrutinib（非奈替尼）提交的新药上市申请（NDA）并授予优先审评。

Fenebrutinib是罗氏开发的一款具有中枢神经系统（CNS）渗透性的可逆且非共价 BTK C481S抑制剂，对BTK的选择性是其他激酶的130倍，可用于治疗复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）。Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞活化的抑制剂，这种双重抑制可能能够减少多发性硬化症的活动和残疾进展，从而有可能解决多发性硬化症患者残疾进展这一未满足的关键医疗需求，并提供全面的多发性硬化症护理。

Fenebrutinib的新药上市申请得到3项阳性III期研究的支持：

在FENhance 1与FENhance 2（RMS）研究中，fenebrutinib相较标准治疗特立氟胺显著减少了复发，并减少了活动性与慢性脑病灶。在96周内，fenebrutinib相较特立氟胺使年化复发率（ARR）在FENhance 1中降低51.1%（p<0.001），在FENhance 2中降低58.5%（p<0.00001）。这意味着患者大约每17年发生一次复发，是III期MS研究中观察到的最低复发率。此外，包括12周复合确认的残疾进展（cCDP12）在内的残疾进展指标，均显示出一致且有利于fenebrutinib的正向趋势。

FENtrepid（PPMS）研究显示，fenebrutinib在减少残疾进展方面达到了与奥瑞利珠单抗非劣效的主要终点。奥瑞利珠单抗是目前的标准治疗，也是唯一获批用于PPMS的药物。以cCDP12的发生时间衡量，fenebrutinib相较奥瑞利珠单抗在数值上将进展风险降低12%（风险比[HR]0.88；95%置信区间[CI]：0.75，1.03），两组曲线最早在第24周即出现分离。在包括无活动性炎症者在内的各受试者亚组中，以及第24周之后的整个治疗期间，均观察到一致的残疾进展治疗效应。

Fenebrutinib与特立氟胺的总体严重不良事件发生率分别为：FENhance 1中9%与9%；FENhance 2中11%与6%。FENtrepid中fenebrutinib与奥瑞利珠单抗的总体严重不良事件发生率均为19%。在RMS研究中，fenebrutinib组与特立氟胺组的肝酶升高情况相当；在PPMS研究中，fenebrutinib组的肝酶升高较奥瑞利珠单抗组更常见。尽管在三项关键研究中观察到报告死亡病例存在失衡，但这些死亡发生的时间点不同，原因各异。总体而言，fenebrutinib在3项III期试验及更早期研究中显示出可控的安全性特征，其安全性数据库规模较大，涵盖超过2700例研究参与者。

若此次上市申请获得批准，fenebrutinib将成为首个同时适用于RMS与PPMS的BTK抑制剂，也是首个用于这两类MS的高效口服治疗。